| 研究課題/領域番号 |
20K09789
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56060:眼科学関連
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
原 進 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (00536956)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 角膜内皮 / SLC4A11 / 転写制御 / 選択的スプライシング / 転写因子 / スプライシングバリアント |
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| 研究開始時の研究の概要 |
角膜内皮疾患感受性遺伝子SLC4A11は、角膜内皮の恒常性維持に必要なだけでなく、水分子等のトランスポーターとしてポンプ機能と協同的に角膜の透明性を維持する生理機能を担う重要な分子である。しかしながら、SLC4A11遺伝子の転写制御機構はほとんど明らかになっていない。本研究では、角膜内皮におけるSLC4A11遺伝子の転写および転写後プロセシングを介した機能調節メカニズムについて、SLC4A11遺伝子の転写制御の観点からその角膜内皮の生理機能や病態との関連性を明らかにし、角膜内皮疾患に対する創薬や角膜内皮細胞を用いた再生医療への応用性について検討する。
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| 研究成果の概要 |
本研究では、角膜内皮の重要な遺伝子であるSLC4A11の転写制御メカニズムを解明を目的とした。まず、転写制御因子の同定を試み、角膜内皮前駆細胞を用いた薬剤スクリーニングから候補化合物を特定した。さらにRNA-seq解析により、SLC4A11を含む遺伝子分が影響を受けることを明らかにした。また、選択的スプライシングバリアントの解析により、新たな転写開始点の特定可能であった。これらの成果は、角膜内皮機能の理解や疾患治療に向けた基盤になると考えられる。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究成果から、角膜内皮細胞に発現するSLC4A11遺伝子の転写制御因子の探索および各種バリアント等の解析から転写制御機構の一端を明らかにすることができた。今後、本研究の基盤研究に基づいて、SLC4A11を起因すると考えられる角膜内皮疾患の発症機序の解明やその治療法の開発や角膜内皮細胞を用いた再生医療研究分野において重要な知見が得られる可能性がある。
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