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加齢黄斑変性に関連する新規ノンコーディングRNAの機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 20K09821
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56060:眼科学関連
研究機関横浜市立大学

研究代表者

柳 靖雄  横浜市立大学, 医学研究科, 客員教授 (90376442)

研究分担者 藤生 克仁  東京大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (30422306)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード加齢黄斑変性 / 網膜色素上皮 / 脈絡膜新生血管
研究開始時の研究の概要

これまでの研究は網膜色素上皮細胞とBruch膜に着目した欧米型加齢黄斑変性の研究が多かった。しかしながら、アジア型の加齢黄斑変性を脈絡膜異常を主体とした「パキコロイド」というスペクトラムに分類しようという動きが見られる。今後、アジアのAMDの疾患メカニズムをさらに理解するためには、脈絡膜に焦点をおいた基礎研究が必要であると考える。今回の研究から得られる知見研究により、加齢に伴う局所、全身因子がアジア型の加齢黄斑変性にどのように寄与するかについて、分子レベルで明らかとなり、より正確で詳細な全体図が判明してくると期待される。

研究成果の概要

本研究では、バイオインフォマティクスおよび臨床サンプルを用いた解析により、加齢黄斑変性における新規標的因子としてノンコーディングRNA(ncRNA)およびロングノンコーディングRNA(lncRNA)を同定した。特に、"標的A"のmiRNA mimicの投与がAMDマウスモデルにおいて脈絡膜新生血管(CNV)の形成を抑制する効果を示した。蛍光眼底造影および脈絡膜フラットマウント検査により、"標的A"群ではコントロール群に比べてCNVからの蛍光漏出が有意に低下し、CNVの大きさも有意に抑制された。これらの結果は、"標的A"がAMD治療における有望な候補となり得ることを示唆している。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は加齢黄斑変性における新たな治療ターゲットとして、ノンコーディングRNA(ncRNA)およびロングノンコーディングRNA(lncRNA)の役割を明らかにした。学術的には、AMDにおけるこれらncRNAの具体的な機能を初めて示し、特に"標的A"のmiRNA mimicが脈絡膜新生血管(CNV)の抑制に寄与することを発見した。これにより、AMD治療の新たな分子メカニズムが解明され、基礎研究と臨床研究において重要な進展が期待される。社会的には、既存治療に加え新規治療法の開発が患者の治療選択肢を拡げる可能性がある。

報告書

(3件)
  • 2023 研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 1件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 2件)

  • [雑誌論文] Serum Cholesterol Efflux Capacity in Age-Related Macular Degeneration and Polypoidal Choroidal Vasculopathy2022

    • 著者名/発表者名
      Yanagi Yasuo、Yu Richard M.C.、Ahamed Waseem、Yu Marco、Teo Kelvin Yi Chong、Tan Anna C.S.、Cheng Ching-Yu、Wong Tien Yin、Apte Rajendra S.、Cheung Chui Ming Gemmy
    • 雑誌名

      Ophthalmology Science

      巻: 2 号: 2 ページ: 100142-100142

    • DOI

      10.1016/j.xops.2022.100142

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Cytokine profiles of macular neovascularization in the elderly based on a classification from a pachychoroid/drusen perspective2021

    • 著者名/発表者名
      Inoda Satoru、Takahashi Hidenori、Inoue Yuji、Tan Xue、Tampo Hironobu、Arai Yusuke、Yanagi Yasuo、Kawashima Hidetoshi
    • 雑誌名

      Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology

      巻: 260 号: 3 ページ: 747

    • DOI

      10.1007/s00417-021-05445-0

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Impact of neovascular age-related macular degeneration: burden of patients receiving therapies in Japan2021

    • 著者名/発表者名
      Honda Shigeru、Yanagi Yasuo、Koizumi Hideki、Chen Yirong、Tanaka Satoru、Arimoto Manami、Imai Kota
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 11 号: 1 ページ: 13152-13152

    • DOI

      10.1038/s41598-021-92567-4

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Association Between Retinal Artery Angle and Visual Function in Eyes With Idiopathic Epiretinal Membrane2021

    • 著者名/発表者名
      Nagura Koichi、Inoue Tatsuya、Zhou Han Peng、Obata Ryo、Asaoka Ryo、Arasaki Rei、Sato Akinori、Nakamura Kentaro、Takeuchi Masaru、Tanaka Shin、Yanagi Yasuo、Maruyama-Inoue Maiko、Kadonosono Kazuaki
    • 雑誌名

      Translational Vision Science & Technology

      巻: 10 号: 9 ページ: 35-35

    • DOI

      10.1167/tvst.10.9.35

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Primary isolated amyloidosis in the extraocular muscle as a rare cause of ophthalmoplegia: A case report and literature review2021

    • 著者名/発表者名
      Nishikawa Noriko、Kawaguchi Yuriya、Konno Ami、Kitani Yuya、Takei Hidehiro、Yanagi Yasuo
    • 雑誌名

      American Journal of Ophthalmology Case Reports

      巻: 22 ページ: 101052-101052

    • DOI

      10.1016/j.ajoc.2021.101052

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書 2020 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Relationship Between Optical Coherence Tomography Parameter and Visual Function in Eyes With Epiretinal Membrane2021

    • 著者名/発表者名
      Murase Ayaka、Asaoka Ryo、Inoue Tatsuya、Nagura Koichi、Arasaki Rei、Nakamura Kentaro、Okawa Kazuyoshi、Tanaka Shin、Yanagi Yasuo、Maruyama-Inoue Maiko、Kadonosono Kazuaki
    • 雑誌名

      Investigative Opthalmology & Visual Science

      巻: 62 号: 6 ページ: 6-6

    • DOI

      10.1167/iovs.62.6.6

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Macular neovascularization in eyes with pachydrusen2021

    • 著者名/発表者名
      Teo Kelvin Yi Chong、Cheong Kai Xiong、Ong Ricardo、Hamzah Haslina、Yanagi Yasuo、Wong Tien Yin、Chakravarthy Usha、Cheung Chui Ming Gemmy
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 11 号: 1 ページ: 39-39

    • DOI

      10.1038/s41598-021-87083-4

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Macular Microvasculature and Associated Retinal Layer Thickness in Pediatric Amblyopia: Magnification-Corrected Analyses2021

    • 著者名/発表者名
      Nishikawa Noriko、Chua Jacqueline、Kawaguchi Yuriya、Ro-Mase Tomoko、Schmetterer Leopold、Yanagi Yasuo、Yoshida Akitoshi
    • 雑誌名

      Investigative Opthalmology & Visual Science

      巻: 62 号: 3 ページ: 39-39

    • DOI

      10.1167/iovs.62.3.39

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Correlation between choroidal structure and smoking in eyes with central serous chorioretinopathy2021

    • 著者名/発表者名
      Okawa Kazuyoshi、Inoue Tatsuya、Asaoka Ryo、Azuma Keiko、Obata Ryo、Arasaki Rei、Ikeda Shouko、Ito Arisa、Maruyama-Inoue Maiko、Yanagi Yasuo、Kadonosono Kazuaki
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 16 号: 3 ページ: 0249073-0249073

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0249073

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Visual outcomes and prognostic factors of vitrectomy for lamellar macular holes and epiretinal membrane foveoschisis2021

    • 著者名/発表者名
      Omoto Takashi、Asahina Yuichi、Zhou Han Peng、Fujino Ryosuke、Takao Muneyuki、Obata Ryo、Inoue Tatsuya、Asaoka Ryo、Maruyama-Inoue Maiko、Yanagi Yasuo、Kadonosono Kazuaki
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 16 号: 2 ページ: 247509-247509

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0247509

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Pachychoroid: current concepts on clinical features and pathogenesis.2020

    • 著者名/発表者名
      Castro-Navarro V, Behar-Cohen F, Chang W, Joussen AM, Lai TYY, Navarro R, Pearce I, Yanagi Y, Okada AA.
    • 雑誌名

      Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol.

      巻: - 号: 6 ページ: 1385-1400

    • DOI

      10.1007/s00417-020-04940-0

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著

URL: 

公開日: 2020-04-28   更新日: 2025-01-30  

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