| 研究課題/領域番号 |
20K09836
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56060:眼科学関連
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| 研究機関 | 日本医科大学 |
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研究代表者 |
金田 誠 日本医科大学, 大学院医学研究科, 大学院教授 (30214480)
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| 研究分担者 |
石井 俊行 日本医科大学, 医学部, 准教授 (10643140)
赤木 巧 日本医科大学, 医学部, 助教 (50192878)
丸山 拓真 東京女子医科大学, 医学部, 助教 (90838103)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 網膜 / アセチルコリン / P2X型プリン受容体 / P2X2型プリン受容体 / プリン受容体 / コリン / retina / acetylcholine / purinoceptor |
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| 研究開始時の研究の概要 |
コリン作動性ニューロンでは、高親和性コリントランスポーター（hChT）を介して取り込まれたコリンのみがアセチルコリン（ACh）の合成に関与するとされている。網膜コリン作動性アマクリン細胞(CA細胞)では、P2X2型プリン受容体(P2X2-R)を介してコリンが取り込まれる。この取り込まれたコリンがACh合成に使われるのかどうかを明らかにする。また合成されたAChが実際に網膜CA細胞から放出されるのかどうかについて明らかにする。
一連の研究を通じて、網膜におけるAChの機能の解明をめざす。
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| 研究成果の概要 |
P2X2型プリン受容体とGFPを発現させたHEK細胞を、様々な濃度のコリンを含む溶液中で培養した後、GFP陽性細胞を、フローサイトメトリーを用いて回収し、回収した細胞中のアセチルコリン量を、液体クロマトグラフィーを用いて測定した。回収した細胞中のアセチルコリン量は、コリンを含む溶液中でATPを用いてP2X2型プリン受容体を刺激した群でアセチルコリン量が増えていたことから、ATP刺激で活性化したP2X2型プリン受容体を介して流入したコリンからアセチルコリンが合成されることが確認できた。このことからP2X2型プリン受容体は新奇なアセチルコリン合成経路として機能していると結論した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
アセチルコリンは脳内神経伝達物質であり、アセチルコリン神経系の機能低下は、アルツハイマー型認知症等の認知症の発症に関係しているとされている。このため脳内アセチルコリン濃度の上昇を目的として、抗コリンエステラーゼ剤を用いた認知症治療の薬物療法が試みられている。今回申請者らが見出した新奇なアセチルコリン合成経路は抗コリン剤とは異なる新奇な薬物ターゲットとなりうるものであり、P2X2型プリン受容体を介したコリン取り込み経路が脳内に広く普遍的に存在することが確認できれば、P2X2型プリン受容体を新たな薬物ターゲットとする新奇な認知症治療薬の開発シーズとなる可能性がある。
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