| 研究課題/領域番号 |
20K09854
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56070:形成外科学関連
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| 研究機関 | 東邦大学 |
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研究代表者 |
藤澤 千恵 東邦大学, 医学部, 講師 (10393000)
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| 研究分担者 |
林 明照 東邦大学, 医学部, 教授 (30218557)
赤坂 喜清 東邦大学, 医学部, 非常勤研究生 (60202511)
深澤 由里 東邦大学, 医学部, 講師 (90392331)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 創傷治癒 / micro RNA / bFGF / KOラット / microRNA / miRNA146bKO / 瘢痕形成抑制 / 骨髄間葉系幹細胞 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
皮膚創傷における線維芽細胞の過剰な増生は過度の瘢痕を形成し、拘縮による機能障害から患者のQOL低下を招く。その対症療法はあるが、過度な瘢痕形成を抑制するような予防方法は確立されていない。本研究では、miRNA146b-5p(miRNA146b)がin vivoで線維芽細胞の増生を制御し、瘢痕量を減少させるかについてmiRNA146b欠損ラットで検証する。また、miRNA146bが、線維芽細胞へ分化する骨髄由来のPDGFRα陽性間葉系幹細胞にどのように影響するかを検討する。最終的に、皮膚創傷の過度の瘢痕形成に対するmiRNAを用いた新規予防法開発の基盤形成が期待できる。
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| 研究成果の概要 |
Basic fibroblast growth factor (bFGF) は皮膚創傷部の線維化を抑制する。bFGFにより誘導されたmicroRNA (miRNA)146b-5pはラット皮膚創傷部でPlatelet-derived growth factor receptorα (PDGFRα)の発現を低下させ、線維化関連因子の発現を低下させた。miRNA146b-5pKOラット皮膚創部にbFGFを添加すると治癒過程におけるI型、III型コラーゲンおよび血管新生への影響が認められた。これらの結果からmiRNA146b-5pが過剰な瘢痕形成を予防するのに有効であると考えられる。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
皮膚創傷の治癒過程において、組織の過度の線維化により引きつれなどから起こる機能障害を伴う過度の瘢痕が形成されることがある。本研究では、SDラットおよびmiRNA146b欠損ラットを用いて、創傷治癒過程でbFGFにより誘導されたmicro RNA146b-5pが線維化を抑制することを明らかにした。今後、micro RNA146b-5pによる線維化抑制の機序を解明することで患者のQOLを低下させる過度の瘢痕形成に対する新しい予防法を確立することができると考える。
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