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新規口腔癌特異的遺伝子であるSTOX2の機能解明と診断・治療への応用の模索

研究課題

研究課題/領域番号 20K09912
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分57020:病態系口腔科学関連
研究機関鹿児島大学 (2021-2022)
奈良県立医科大学 (2020)

研究代表者

笹平 智則  鹿児島大学, 医歯学域歯学系, 教授 (90405374)

研究分担者 栗原 都  奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (40453170)
桐田 忠昭  奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (70201465)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード口腔癌 / MIA gene family / 腫瘍マーカー / MIA gene family
研究開始時の研究の概要

STOX2は口腔癌細胞において、5-FU、シスプラチン、パクリタキセル耐性を誘導することより、STOX2の機能を正常化することで抗癌剤が奏功しやすくなる可能性がある。本研究の最終目標は臨床現場への応用を模索することである。
分泌タンパクであることが明らかとなれば、腫瘍マーカーとして検査分野への貢献も出来ると考えられる。特に唾液中のマーカーとして有用であれば、簡便かつ低侵襲な検査が可能となる。また腫瘍免疫と関連して新たな癌免疫療法の開発も期待できる。

研究成果の概要

MIA gene familyは、口腔癌において腫瘍促進性の分泌タンパクとして機能している。申請者らはMIAの新たな下流シグナルとしてSTOX2を見いだしいる。
本研究において、STOX2に関連する新たな分泌タンパクとしてSERPINE2とSRPX2を同定した。SERPINE2は口腔癌において血管・リンパ管新生を誘導し、予後不良因子となることが示された。また、SRPX2は血管・リンパ管新生、抗癌剤に対する耐性の獲得に寄与し、リンパ節転移や予後と関連することが明らかとなった。これらの分子を標的とした新たな口腔癌治診断、治療の可能性が期待される。

研究成果の学術的意義や社会的意義

口腔癌は進行癌と発見されることが多く、予後不良ながんである。また広範囲にわたる手術を余儀なくされるために、術後の機能や審美性が著しく損なわれ、術後のQOLの低下をもたらすことが少なくない。本研究より、STOX2関連シグナル分子を標的とした新たな口腔癌治診断、治療の可能性が期待される。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2022 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 5件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (11件)

  • [雑誌論文] SERPINE2 is an oral cancer-promoting factor that induces angiogenesis and lymphangiogenesis2021

    • 著者名/発表者名
      Sasahira T, Kurihara-Shimomura M, Shimomura H, Kirita T
    • 雑誌名

      Int J Clin Oncol

      巻: 26 号: 10 ページ: 1831-1839

    • DOI

      10.1007/s10147-021-01970-4

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Identification of oral squamous cell carcinoma markers MUC2 and SPRR1B downstream of TANGO2020

    • 著者名/発表者名
      Sasahira T, Kurihara-Shimomura M, Shimomura H, Bosserhoff AK, Kirita T
    • 雑誌名

      J Cancer Res Clin Oncol

      巻: 147 号: 6 ページ: 1659-1672

    • DOI

      10.1007/s00432-021-03568-9

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Sushi repeat containing Protein X-linked 2 Is a downstream signal of LEM domain containing 1 and acts as a2020

    • 著者名/発表者名
      Sasahira T, Kurihara-Shimomura M, Nishiguchi Y, Shimomura H, Kirita T
    • 雑誌名

      Int J Mol Sci

      巻: 21 号: 10 ページ: 3655-3655

    • DOI

      10.3390/ijms21103655

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Peroxidan plays a tumor-promoting role in oral squamous cell carcinoma2020

    • 著者名/発表者名
      Kurihara-Shimomura M, Sasahira T, Shimomura H, Kirita T
    • 雑誌名

      Int J Mol

      巻: 21 号: 15 ページ: 5416-5416

    • DOI

      10.3390/ijms21155416

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Mast cell chymase promotes angiogenesis and lymphangiogenesis mediated by activation of melanoma inhibitory activity gene family members in oral squamous cell carcinoma2019

    • 著者名/発表者名
      Kurihara-Shimomura M, Sasahira T, Shimomura H, Bosserhoff AK, Kirita T
    • 雑誌名

      Int J Oncol

      巻: 56 ページ: 1093-1100

    • DOI

      10.3892/ijo.2020.4996

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] 多発性口腔扁平上皮癌におけるRNAメチル化関連因子の検索2022

    • 著者名/発表者名
      嶋 香織、近藤智之、笹平智則
    • 学会等名
      第111回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 自己免疫疾患モデルにおけるPD-1陽性T細胞増加による大腸化学発癌の亢進2022

    • 著者名/発表者名
      近藤智之、嶋 香織、笹平智則
    • 学会等名
      第111回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] New insights into YAP nuclear translocation to promote liver tumorginesis2022

    • 著者名/発表者名
      Thao Nguyen、嶋 香織、笹平智則
    • 学会等名
      第81回日本癌学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 口腔扁平上皮癌患者における循環腫瘍細胞の DNA 解析2022

    • 著者名/発表者名
      東 友太郎、久米健一、松村吉晃、別府真広、杉浦 剛、高田耕児、嶋 香織、笹平智則
    • 学会等名
      第58回日本口腔組織培養学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 顎下部腫瘍2021

    • 著者名/発表者名
      嶋 香織、近藤智之、別府真広、杉浦 剛、笹平智則
    • 学会等名
      第32日本臨床口腔病理学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 診断に苦慮した頬粘膜 mucoepidermoid carcinoma の一例2021

    • 著者名/発表者名
      近藤智之、 嶋 香織、 吉村卓也、 野添悦郎、 中村典史、 笹平智則
    • 学会等名
      第3回南九州歯学会議
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 当科開設後40年間の新分類(WHO: 2017年)による歯原性腫瘍の臨床統計的検討2021

    • 著者名/発表者名
      小野裕右、石畑清秀、岐部俊郎、嶋 香織、近藤智之、渕上貴央、野添悦郎、笹平智則、中村典史
    • 学会等名
      第66回日本口腔外科学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] SRPX2は口腔癌における新規腫瘍促進因子である2021

    • 著者名/発表者名
      笹平智則、栗原 都、下村弘幸、桐田忠昭
    • 学会等名
      第39日本口腔腫瘍学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] NCAPHは口腔癌のリンパ管新生、抗癌剤耐性に関与する2021

    • 著者名/発表者名
      下村弘幸、栗原 都、桐田忠昭、笹平智則
    • 学会等名
      第39日本口腔腫瘍学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Mast cell chymaseはMIA gene familを介した脈管新生を促進する2021

    • 著者名/発表者名
      栗原 都、笹平智則、桐田忠昭
    • 学会等名
      第39日本口腔腫瘍学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] SRPX2はLEMD1の下流シグナルであり、口腔癌において腫瘍促進性に作用する新規分子である2020

    • 著者名/発表者名
      笹平智則、栗原 都、下村弘幸、桐田忠昭
    • 学会等名
      第31回日本臨床口腔病理学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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