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Treponema denticolaの細胞侵入機構と免疫回避機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 20K09926
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分57020:病態系口腔科学関連
研究機関東京歯科大学

研究代表者

国分 栄仁  東京歯科大学, 歯学部, 講師 (70453785)

研究分担者 石原 和幸  東京歯科大学, 歯学部, 教授 (00212910)
菊池 有一郎  東京歯科大学, 歯学部, 講師 (30410418)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
キーワードTreponema denticola / 歯周病 / 細菌感染 / 運動性 / 運動機構 / 病原因子 / 細胞侵入 / 歯周病原細菌 / 運動 / dentilisin / 免疫
研究開始時の研究の概要

本研究は研究内容を以下に示す3つの課題に分けて3年間を通じて研究を遂行する。
1. T. denticolaの細胞侵入にdentilisinをはじめとする病原因子がどのように関わるのか
2. 細胞侵入後のT. denticolaの挙動と侵入した本菌が宿主細胞に与える作用
3. 病原因子を阻害する物質による歯周病予防/治療を目的とした創薬への可能性の検討
研究代表者および分担者の役割は図3に示す。本研究は国分(研究代表者)が研究の推進・
統括を行い、研究分担者として石原・菊池が参加して研究を効率的に遂行する。

研究成果の概要

Treponema denticolaは慢性歯周炎の病巣から高頻度で検出され、その発症に深く関与している。本菌のouter sheathにあるタンパクは病原因子として機能している。本研究では病原因子が本菌の運動性に与える影響を解析した。野性株では1分間当たり約16マイクロメートル移動したのに対し、prtP欠損株では4マイクロメートルと移動距離は少なかった。
本菌の欠損株は移動が低下したことから、表層タンパクが運動性に影響することを認めたことから、口腔環境でも同様に歯肉溝内や粘膜上皮での移動にdentilisinとmspが関わることが示唆され、本研究成果を英文雑誌に投稿し、掲載された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

歯周病は歯周組織の炎症と骨吸収を主とする疾患である。歯周病の病巣からは本研究で使用したTreponema denticolaが高頻度で検出されており、本菌は外膜成分に病原因子を持ち、運動性を有する。また、運動性により宿主上皮細胞への付着・侵入を行うことから、食細胞による免疫機構や物理的清掃から回避することも可能であり、持続感染が歯周病の増悪へと繋がる。
本研究では本菌の外膜成分の欠損株を用いることで表層mspタンパクが運動性、細胞内侵入性における影響を与えることが示唆され、運動に関わるタンパクであることが考えられた。それに対する抗体による歯周病予防の創薬に導くことが今後の課題である。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2022 2021

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Effect of <i>Treponema Denticola</i> Infection on Epithelial Cells2022

    • 著者名/発表者名
      Eitoyo Kokubu, Yuichiro Kikuchi, Kazuko Okamoto-Shibayama, Kazuyuki Ishihara
    • 雑誌名

      The Bulletin of Tokyo Dental College

      巻: 63 号: 1 ページ: 13-22

    • DOI

      10.2209/tdcpublication.2021-0037

    • NAID

      130008159840

    • ISSN
      0040-8891
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書 2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Crawling motility of Treponema denticola modulated by outer sheath protein2021

    • 著者名/発表者名
      Eitoyo Kokubu, Yuichiro Kikuchi, Kazuko Okamoto-Shibayama, Shuichi Nakamura, Kazuyuki Ishihara
    • 雑誌名

      Microbiology and immunology

      巻: 65 号: 12 ページ: 551-558

    • DOI

      10.1111/1348-0421.12940

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Treponema denticola の表層タンパクが運動性に与える影響の検討2022

    • 著者名/発表者名
      国分栄仁、菊池有一郎、柴山和子、石原和幸
    • 学会等名
      第95回 日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Treponema denticola の表層タンパクが運動性に与える影響の検討2021

    • 著者名/発表者名
      国分栄仁
    • 学会等名
      第94回日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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