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難治性根尖性歯周炎におけるEpstein-Barrウイルスのサイトカイン誘導能

研究課題

研究課題/領域番号 20K09980
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分57030:保存治療系歯学関連
研究機関日本大学

研究代表者

武市 収  日本大学, 歯学部, 教授 (10277460)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード難治性根尖性歯周炎 / 歯根肉芽種 / Epstein-Barrウイルス / Fusobacterium nucreatum / ルシフェラーゼアッセイ / BZLF-1 / ZEBRA / 再活性化 / エプスタインーバーウイルス / Fusobacterium nucleatum / 酪酸 / 根尖性歯周炎 / CD79a / LMP-1 / real-time PCR / 蛍光免疫染色法 / 歯根肉芽腫 / ヘルペスウイルス / サイトカイン
研究開始時の研究の概要

根尖性歯周炎とウイルスの関連性に関する研究はほとんど行われていない。これまで申請者は、Epstein-Barrウイルス(EBV)が歯根肉芽腫内のB細胞に潜伏感染していることを明らかにした。また、根尖性歯周炎局所に感染したPorphyromonas endodontalisが潜伏感染したEBVを再活性化し、根尖性歯周炎の遷延に関与する可能性を見出した。本申請では、難治性根尖性歯周炎関連細菌がEBVを再活性化し、炎症性サイトカインの発現を誘導する可能性について検索する。EBVの再活性化を防止できれば根尖歯周組織の炎症を治癒させることが可能となり、新たな治療法の開発に寄与するものと思われる。

研究成果の概要

歯根肉芽腫31例と健常歯肉組織10例を検索した結果,歯根肉芽種からBZLF-1遺伝子とZEBRAタンパクの発現を確認した。また,Fusobacterium nucreatumおよびEpstein-Barrウイルス(EBV)も検出されたが,健常歯肉からは検出されなかった。F. nucreatumによりBZLF-1ルシフェラーゼ活性が上昇した。Daudi細胞にF. nucreatumを用いて培養したところ,BZLF-1遺伝子およびZEBRAタンパクの発現が認められた。
以上の結果から,根尖病変に感染したF. nucreatumは潜伏感染したEBVを再活性化し,炎症を誘導する可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

根尖性歯周炎は口腔内常在菌の感染によって惹起されると考えられおり、これまでウイルスとの関連性に関する研究はほとんど行われていない。本研究では,ヒトヘルペスウイルスであるEpstein-Barrウイルスが難治性根尖性歯周炎に潜伏感染しており,Fusobacterium nucreatumの関与により再活性化することで,根尖病変を惹起する可能性を示唆した。ウイルスが根尖性歯周炎に果たす役割を明らかにしたことによって,今後難治性根尖性歯周炎に対する治療法を見出すことが可能となり,学術的意義がある。これによって,抜歯が適応とされる難治性根尖性歯周炎であっても,歯の保存治療を可能とし,社会的意義がある。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2023 2022

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] 根尖性歯周炎におけるヒトヘルペスウイルス感染の関与2023

    • 著者名/発表者名
      武市 収,牧野公亮,氷見一馬,宮田泰伎
    • 雑誌名

      日本歯科保存学会雑誌

      巻: 44

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Epstein-Barr Virus Promotes the Production of Inflammatory Cytokines in Gingival Fibroblasts and RANKL-Induced Osteoclast Differentiation in RAW264.7 Cells.2022

    • 著者名/発表者名
      Yokoe S, Hasuike A, Watanabe N, Tanaka H, Karahashi H, Wakuda S, Takeichi O, Kawato T, Takai H, Ogata Y, Sato S, Imai K
    • 雑誌名

      Int J Mol Sci.

      巻: 23(2) 号: 2 ページ: 80-80

    • DOI

      10.3390/ijms23020809

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] ヘルペスウイルスによる根尖性歯周炎発症とマイクロエンド2022

    • 著者名/発表者名
      武市 収
    • 学会等名
      第18回日本顕微鏡歯科学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 難治性根尖性歯周炎における再活性化Epstein-Barrウイルスの影響2022

    • 著者名/発表者名
      宮田泰伎,田村隆仁,羽鳥啓介,清水康平,林 誠,武市 収
    • 学会等名
      第156回日本歯科保存学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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