研究課題
基盤研究(C)
Porphyromonas gingivalisが持つ線毛は、組織への定着のみならず歯周組織破壊においても重要な役割を担っている。二種類ある線毛のうち、Mfa1線毛に関する研究、特に宿主応答に与える影響に関する報告はその重要性と比べごく僅かである。歯周組織破壊における宿主免疫応答に対するMfa1線毛の役割を明らかにすることを目的とし、in vivo研究として線毛発現の異なったP. gingivalis誘導実験的歯周炎の宿主応答を免疫学的に比較検討することおよびin vitro研究としてP. gingivalis線毛のマクロファージ・樹状細胞および線維芽細胞に対する免疫調節能に関する検討を行う。
歯周病において、そのキーストーン病原体として認知されているPorphyromonas gingivalisが持つ線毛は、歯周組織への定着のみならず歯周組織破壊においても重要な役割を担っている。二種類ある線毛のうち、Mfa1線毛に関する研究、特に宿主応答に与える影響に関する報告は考えられる重要性と比べごく僅かしか存在しない。今回研究代表者らは、歯周組織破壊における宿主の免疫応答に対するMfa1線毛の役割を明らかにすることを目的とし、in vitro研究としてP.gingivalis Mfa1線毛の線維芽細胞と破骨細胞に対する影響とその認識受容体に関する検討を行うこととした。SiRNAによる遺伝子発現抑制を用いた検討より、歯肉線維芽細胞上および破骨細胞におけるMfa1線毛認識にToll-like Receptor2およびToll-like Receptor4が重要であることが示された。これらの結果から、 Mfa1線毛による免疫応答と骨吸収は、パターン認識受容体であるToll-like receptorsにより制御されている可能性が示唆された。今後は、in vivo研究としてMfa1線毛発現の異なったP. gingivalis誘導実験的歯周炎の宿主応答を免疫・組織学的に比較検討していく予定である。
3: やや遅れている
動物実験を用いたMfa1線毛の歯周組織破壊に与える影響について解析が遅れている。
マウス実験的歯周炎モデルを用いて、線毛発現の異なるP.gingivalisの歯周組織破壊に対する影響を、歯肉結合組織と歯槽骨に着目して、詳細に解析を行うことで、Mfa1線毛の歯周組織破壊に与える影響を解明したい。
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