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Shh-Gli1応答性歯根膜幹細胞分化機構の解明と歯槽骨再生への応用

研究課題

研究課題/領域番号 20K09995
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分57040:口腔再生医学および歯科医用工学関連
研究機関北海道医療大学

研究代表者

建部 廣明  北海道医療大学, 歯学部, 講師 (40638293)

研究分担者 建部 二三  北海道医療大学, 歯学部, 助教 (10534448)
志茂 剛  北海道医療大学, 歯学部, 教授 (40362991)
入江 一元  北海道医療大学, 歯学部, 教授 (70223352)
細矢 明宏  北海道医療大学, 歯学部, 教授 (70350824)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード歯槽骨 / 歯根膜 / 遺伝子改変動物 / Gli1 / Sonic hedgehog / 幹細胞 / 歯根膜細胞 / Shh / stem cells / Periodontal ligament / Animal experiment
研究開始時の研究の概要

口腔インプラント治療では、インプラントするための十分な骨量が必要とされる。歯根膜に存在する幹細胞は、骨量増加に必要な骨芽細胞に分化することが知られている。歯根膜の幹細胞マーカーとしてGli1陽性細胞がある。Gli1はSonic hedgehog(Shh)の下流因子として知られているが、骨芽細胞分化とどのような関連があるかは明らかではない。そこで本研究計画では、①Gli1陽性歯根膜細胞のShhによる骨芽細胞分化調節機構および歯根膜Gli1発現維持機構を解明する。②さらにGli1陽性歯根膜細胞にShhを遺伝子導入し新たな歯槽骨再生法の開発を目指す。

研究成果の概要

歯根膜に存在する組織幹細胞における維持調節機構は不明な点が多い。本研究では歯根膜幹細胞のGli1陽性細胞とGli1の上流因子であるShhによる維持調節機構を明らかにすることを目的として研究を行なった。歯根膜に存在するGli1陽性細胞の幹細胞性を持つことを初年度に見出した(J Oral Sci,2020)。次にBmi1が骨芽細胞分化因子である可能性を示した(ANAT REC,2021)。最終年度に骨芽細胞分化においてGli1とShhの関連についての考察を報告した(Bone,2022)。各研究成果は第63回歯科基礎医学会学術大会、第127回日本解剖学会総会・全国学術集会において発表を行なった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

歯根膜に存在する幹細胞は骨芽細胞への分化に関係していると考えられているが、詳細は明らかにされていない。また、幹細胞が骨芽細胞へと分化するメカニズムや分化を制御する因子についても明らかにされていない。本研究では歯根膜幹細胞動態の詳細と骨芽細胞分化制御因子の一部が明らかとなった。歯根膜幹細胞の骨芽細胞への分化調節機構を明らかにすることは、幹細胞を用いた歯周組織再生療法の開発につながると考えられる。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2023 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (8件)

  • [雑誌論文] Differentiation ability of Gli1+ cells during orthodontic tooth movement2023

    • 著者名/発表者名
      Seki Yuri、Takebe Hiroaki、Mizoguchi Toshihide、Nakamura Hiroaki、Iijima Masahiro、Irie Kazuharu、Hosoya Akihiro
    • 雑誌名

      Bone

      巻: 166 ページ: 116609-116609

    • DOI

      10.1016/j.bone.2022.116609

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Gli1+-PDL Cells Contribute to Alveolar Bone Homeostasis and Regeneration2022

    • 著者名/発表者名
      Shalehin N.、Seki Y.、Takebe H.、Fujii S.、Mizoguchi T.、Nakamura H.、Yoshiba N.、Yoshiba K.、Iijima M.、Shimo T.、Irie K.、Hosoya A.
    • 雑誌名

      Journal of Dental Research

      巻: 101 号: 12 ページ: 1537-1543

    • DOI

      10.1177/00220345221106921

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Localization of Bmi1 in osteoblast-lineage cells during endochondral ossification2021

    • 著者名/発表者名
      Takebe H, Irie K, Hosoya A
    • 雑誌名

      Anat Rec

      巻: 305 号: 5 ページ: 1112-1118

    • DOI

      10.1002/ar.24693

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Stem cell properties of Gli1-positive cells in the periodontal ligament2020

    • 著者名/発表者名
      Hosoya A, Shalehin N, Takebe H, Fujii S, Seki Y, Mizoguchi T, Shimo T, Iijima M, Irie K
    • 雑誌名

      J Oral Biosciences

      巻: 62 号: 4 ページ: 299-305

    • DOI

      10.1016/j.job.2020.08.002

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Gli1 陽性歯根膜細胞の抜歯窩治癒過程における動態解析2022

    • 著者名/発表者名
      藤井 彩貴,建部 廣明,溝口 利英,志茂 剛,細矢 明宏
    • 学会等名
      第127回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 実験的歯牙移動時における Gli1 陽性歯根膜細胞の分化機構の解析2022

    • 著者名/発表者名
      関 有里,建部 廣明,溝口 利英,入江 一元,細矢 明宏
    • 学会等名
      第64回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 矯正学的歯の移動時におけるGli1陽性歯根膜細胞の組織学的解析2021

    • 著者名/発表者名
      関 有里、建部廣明、飯嶋雅弘、入江一元、細矢明宏
    • 学会等名
      第39回北海道医療大学歯学会学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Lineage-tracing analysis of Gli1-positive cells in periodontal ligament after tooth extraction2021

    • 著者名/発表者名
      Saki Fujii, Hiroaki Takebe, Tsuyoshi Shimo, Akihiro Hosoya
    • 学会等名
      第126回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 矯正学的歯の移動時におけるGLI1陽性歯根膜細胞による歯槽骨形成2021

    • 著者名/発表者名
      関 有里、建部廣明、溝口利英、入江一元、飯嶋雅弘、細矢明宏
    • 学会等名
      第126回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 矯正学的歯の移動時においてGli1陽性歯根膜細胞は骨芽細胞に分化する2020

    • 著者名/発表者名
      Yuri Seki, Hiroaki Takebe, Toshihide Mizoguchi, Kazuharu Irie, Akihiro Hosoya
    • 学会等名
      第62回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Differential abilities of Gli1-positive cells in periodontal ligament during orthodontic tooth movement.2020

    • 著者名/発表者名
      Yuri Seki, Akihiro Hosoya, Nazmus Shalehin, Hiroaki Takebe, Toshihide Mizoguchi, Hideki Kitaura, Masahiro Iijima, Kazuharu Irie
    • 学会等名
      東京矯正歯科学会9th IOC
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 矯正学的歯の移動時におけるGli1陽性歯根膜細胞の分化能2020

    • 著者名/発表者名
      関 有里、建部廣明、北浦英樹、飯嶋雅弘、溝口 到 、細矢明宏
    • 学会等名
      第79回日本矯正歯科学会学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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