| 研究課題/領域番号 |
20K10139
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57060:外科系歯学関連
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
小野 重弘 広島大学, 医系科学研究科(歯), 助教 (70379882)
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| 研究分担者 |
武知 正晃 独立行政法人国立病院機構(呉医療センター臨床研究部), その他部局等, 医師 (00304535)
飛梅 圭 広島大学, 医系科学研究科(歯), 准教授 (40350037)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 口腔癌 / 転移 / EMT / 口腔扁平上皮癌 / 癌幹細胞 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
口腔癌の発生・進展について解析を続け，特に局所浸潤におけるEMTの関与の研究を行ってきた．EMT誘導因子であるSnail に着目し，浸潤の多様性にいかに関与しているかを探求してきた．そこでさらに，転移にも関与しているのではないかと考えた．一方で，高度浸潤型癌細胞の一部は癌幹細胞形質を獲得していることを確認している．これらのことから，Snail誘導型EMT型癌細胞が癌幹細胞様形質を獲得し，転移をするのではないかと仮説を立て，その実験モデルを作成することを目的とした．本課題を解明した場合には，本遺伝子を標的とした分子標的治療の有力な候補遺伝子となりうると考え，新しい癌治療の開発が期待できる．
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| 研究成果の概要 |
Snailが誘導すると考えられる口腔癌の高度浸潤能獲得におよぼすEMTの機構を明らかにすることを目的として本研究を遂行した．Snail導入口腔扁平御上皮癌細胞株を使って，EMTに関して解析を行い，さらに幹細胞特性について検討した．その結果，SnailはEMTを介して口腔扁平上皮癌の浸潤転移能獲得に関与している可能性が示唆され，また幹細胞様形質を持つことが示唆された．一方で逆にSnailが癌幹細胞形質獲得に関与し，結果的にEMTを惹起し浸潤転移能を獲得する可能性が考えられた．以上のことから，Snailを標的として癌の浸潤・転移の制御の可能性が考えられた．
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
口腔癌の浸潤・転移機構に関して詳細は現在まで十分に解明されていない．特に，口腔癌の転移は患者の予後に大きく影響を与える．これまでにわれわれは一つの候補としてEMTを介した高度浸潤能獲得機構について研究を継続している．本研究の結果により，EMTを介した口腔癌の浸潤・転移獲得機構と幹細胞形質の獲得にSnailが関与している可能性が示唆された．本遺伝子が比較的予後の悪いとされる口腔癌の浸潤と転移を制御しうる口腔癌治療の標的になりうると考えられた．
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