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HLAハプロタイプホモ歯髄細胞由来エクソソンームの炎症性疾患への応用

研究課題

研究課題/領域番号 20K10158
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分57060:外科系歯学関連
研究機関岐阜大学

研究代表者

川口 知子 (武田知子)  岐阜大学, 医学部附属病院, 医員 (30509815)

研究分担者 飯田 一規  岐阜大学, 大学院医学系研究科, 講師 (30585237)
柴田 敏之  岐阜大学, 大学院医学系研究科, 教授 (50226172)
畠山 大二郎  岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (60377653)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワードエクソソーム / 歯髄細胞 / ハプロタイプホモ
研究開始時の研究の概要

我々は、これまでにヒト智歯よりHLAハプロタイプホモ(HHH)歯髄細胞(DPC)ラインを樹立し性状解析を行ってきた。また最近では、これらのHHH-DPCから分泌されるエクソソームおよび同細胞から誘導したHHH-iPS細胞から分泌されるエクソソ ームを精製し、特性を評価・比較解析してきた。そこで本研究では精製したエクソソームから得られた増殖能・遊走能の促進やmiRNA発現およびHLA分子発現の結果を考慮して、HHH- DPC由来エクソソームが炎症性疾患(歯周炎、骨髄炎等)へ与える効果を比較検討し、今後 の応用につなげる。

研究成果の概要

ヒト白血球抗原(HLA)は、免疫系において自己と非自己の識別に関与する重要な免疫機構として働く。近年、組織幹細胞から分泌されるエクソソームは、細胞機能の一部を担っており、免疫反応や組織修復などの細胞間コミュニケーションのツールとして機能していることが報告されています。我々は以前に、ヒト智歯からHLAハプロタイプホモ(HHH)歯髄細胞(DPC)を樹立し性状解析を行いました。この研究では、歯周炎マウスモデルにおける HHH-DPCエクソソームの効果について調べたところ、μCT評価にてHHH-DPCエクソソームが歯槽骨吸収を抑制していることを明らかにしました。

研究成果の学術的意義や社会的意義

我々が3種類のHLAハプロタイプホモ歯髄細胞をすでに保管していることは、本研究を進めるうえでの意義は大きく、本研究により、HLAハプロタイプホモ歯髄細胞のエクソソームが歯周炎による骨量減少を抑制すること技術開発が可能となれば、エクソソームは内包する物質がもつ総合的な効果で細胞の性質を変化させる性質をもつ点で、既存の治療薬とは全く概念が異なり、再生医療の資源としてのDPCの価値は更に高くなると考えられる。また再生医療(臨床)に向けより安全な方法と考えられ、その意義は大きいと考えられる。

報告書

(5件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2024 2023 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (16件)

  • [雑誌論文] Exosomes from dental pulp cells attenuate bone loss in mouse experimental periodontitis2021

    • 著者名/発表者名
      Shimizu Yuta、Takeda‐Kawaguchi Tomoko、Kuroda Izumi、Hotta Yasuaki、Kawasaki Hideya、Hariyama Takahiko、Shibata Toshiyuki、Akao Yukihiro、Kunisada Takahiro、Tatsumi Junichi、Tezuka Ken‐ichi
    • 雑誌名

      Journal of Periodontal Research

      巻: 57 号: 1 ページ: 162-172

    • DOI

      10.1111/jre.12949

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] マウス歯周炎モデルを用いた歯髄細胞エクソソーム精製方法の検討2024

    • 著者名/発表者名
      清水雄太、川口知子、黒田依澄、辰巳順一、手塚建一
    • 学会等名
      第23回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 米糊粉細胞由来エクソソーム様ナノ粒子は歯周炎の進行を抑制する2024

    • 著者名/発表者名
      川口知子、杉戸信彦、清水雄太、飯田一規、黒田依澄、飯尾明生、手塚建一、山田陽一、赤尾幸博
    • 学会等名
      第23回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] ヒト歯髄細胞のHLA-A領域に対する選択的ゲノム編集2024

    • 著者名/発表者名
      黒田依澄、川口知子、青木仁美、本橋力、手塚建一
    • 学会等名
      第23回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] ブロックチェーンを用いたヒト歯髄細胞の流通・製造トレーサビリティーソリューション:ShizuiNet2024

    • 著者名/発表者名
      手塚建一、川口知子、黒田依澄
    • 学会等名
      第23回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] ブロックチェーンを用いたヒト歯髄細胞・iPS 細胞の流通・製造追跡システム「ShizuiNet」2023

    • 著者名/発表者名
      手塚建一, 黒田依澄, 川口知子, 清水雄太
    • 学会等名
      第41回日本骨代謝学会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 歯髄細胞および歯髄細胞由来iPS細胞におけるエクソソーム精製法の検討2023

    • 著者名/発表者名
      川口知子,飯田一規、畠山大二郎、片桐 渉、山田陽一
    • 学会等名
      第66回日本口腔科学会中部地方部会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] ヒト歯髄細胞エクソソームは歯周炎の進行を抑制する2022

    • 著者名/発表者名
      清水 雄太, 川口 知子, 黒田 依澄, 飯田 一規, 畠山 大二郎, 辰巳 順一, 手塚 建一
    • 学会等名
      第21回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト歯髄細胞のHLA-A領域に対する選択的ゲノム編集2022

    • 著者名/発表者名
      黒田依澄, 有本周平, 川口知子, 青木仁美 , 本橋力, 國貞隆弘, 手塚建一
    • 学会等名
      第21回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト歯髄細胞エクソソームは歯周炎の進行を抑制する2022

    • 著者名/発表者名
      清水雄太, 川口知子, 黒田依澄, 飯田一規 , 畠山大二郎, 辰巳順一, 手塚建一
    • 学会等名
      第21回日本再生医療学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト歯髄細胞のHLA-A領域に対する選択的ゲノム編集2022

    • 著者名/発表者名
      黒田依澄, 有本周平, 川口知子, 青木仁美 , 本橋力, 國貞隆弘, 手塚建一
    • 学会等名
      第21回日本再生医療学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 歯髄細胞エクソソームは歯周炎の進行を抑制する2021

    • 著者名/発表者名
      清水雄太、川口知子、佐藤 匠、長谷川徹、森永啓嗣、金山圭一、北後光信、柴田敏之、手塚建一、辰巳順一
    • 学会等名
      第64回春季日本歯周病学会学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト歯髄細胞由来iPS細胞からのエクソソーム精製2021

    • 著者名/発表者名
      川口知子,清水雄太,飯田一規,畠山大二郎,手塚建一
    • 学会等名
      第57回 口腔組織培養学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト歯髄細胞エクソソームは歯周炎の進行を抑制する2021

    • 著者名/発表者名
      清水雄太, 川口知子, 佐藤 匠, 長谷川徹, 森永啓嗣, 安田 忠司, 金山圭一, 北後光信, 手塚建一, 辰巳順一
    • 学会等名
      第15回日本歯周病学会中部地区大学・日本臨床歯周病学会中部支部合同研究会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 歯髄細胞由来エクソソームのLPS誘導性歯周炎モデルでの評価2020

    • 著者名/発表者名
      川口知子、清水雄太、黒田依澄、畠山大二郎、飯田一規、柴田敏之、國貞隆弘、手塚建一
    • 学会等名
      第19回 日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 畳み込みニュートラルネットワークを用いた培養歯髄細胞密度評価法:ShizuiAI2020

    • 著者名/発表者名
      手塚建一, 川口知子, 清水雄太, 黒田依澄, 高橋滉平
    • 学会等名
      第19回 日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Exosomes from dental pulp cells can suppress periodontitis symptoms2020

    • 著者名/発表者名
      Shimizu Y, Kawaguchi T, Ikami H, Yasuda T, Shibata T, Tezuka K, Tatsumi J
    • 学会等名
      第106回アメリカ歯周病学会共催日本歯周病学会・日本臨床歯周病学会2020年大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2025-01-30  

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