| 研究課題/領域番号 |
20K10252
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57080:社会系歯学関連
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| 研究機関 | 奥羽大学 |
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研究代表者 |
清浦 有祐 奥羽大学, 歯学部, 教授 (90194951)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 130千円 (直接経費: 100千円、間接経費: 30千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
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| キーワード | カンジダ症 / 免疫再構築症候群 / 易感染性宿主 / Candida albicans / Candida tropicalis / Candida glabrata / IL-1α / IL-1 / 免疫チェックポイント阻害薬 / 抗体医薬 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
免疫再構築症候群は、高齢者で多数出現する自己免疫疾患や悪性腫瘍患者に対する生物学的製剤の投与中止や免疫調節剤の投与で起こる。抑制されていた免疫機能が再構築されて、微生物感染に対する過剰な炎症反応が起きるもので、高齢者に多いカンジダ症も含まれる。抑制された免疫機能の急激な回復に伴うカンジダ症は、菌交代症として起こるカンジダ症とは発症メカニズムが大きく異なる。
本研究では、カンジダ症のマウスモデルを使用し、免疫再構築症候群としてのカンジダ症に特有の発症メカニズムを解明することを目的とする。そして、科学的根拠に基づく免疫再構築症候群の新たな治療法を確立させる基盤とする。
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| 研究成果の概要 |
本研究では、カンジダ症のマウスモデルを用いて免疫再構築症候群としてのカンジダ症に特有の発症メカニズムを解明することを目的として、T細胞機能不全マウスにおける Candida spp.３種の病原性を調べた。その結果、Candida albicans よりも病原性が弱い C. tropicalis または C. glabrata （ノンアルビカンスカンジダ） 感染5日後の生存率は共に10%だった。感染1日後の脾臓によるサイトカイン産生には差があり、C. tropicalis の場合は IL-1α の、C. glabrata では IL-1α, IL-1β, および MIP-1α の産生があった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
口腔カンジダ症がカンジダ血症に移行する可能性があるので、舌組織以外に小腸、胃、脾臓、腎臓中の Candida spp. 菌数と産生されるサイトカインの種類とその量の増減を調べた。健常マウスでは生存率100%であった病原性が弱い Candida tropicalis と C. glabrata 感染によって、T細胞機能不全マウスのサイトカイン産生がみられ、その生存率は著しく低下した。この結果は、T細胞が減少する AIDS 患者でみられる免疫再構築症候群としてのカンジダ症発症メカニズムの解明に貢献する。また、サイトカインストームのマウスモデルも確立できる可能性がある。
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