| 研究課題/領域番号 |
20K10270
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57080:社会系歯学関連
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| 研究機関 | 長崎大学 |
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研究代表者 |
西口 美由季 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 助教 (10253676)
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| 研究分担者 |
鵜飼 孝 長崎大学, 病院(歯学系), 教授 (20295091)
近藤 好夫 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 准教授 (30581954)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | ９型分泌装置 / melaninogenica / 歯周病 / 口腔常在菌 / 誤嚥性肺炎 / P.melaninogenica / 9型分泌装置 / P. melaninogenica |
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| 研究開始時の研究の概要 |
Prevotella melaninogenica は誤嚥性肺炎に関連する口腔常在細菌で、 各年齢層で検出される。P. melaninogenica は口腔感染症で認められる他、婦人科領域感染症の原因菌でもある。P. melaninogenica の９型分泌装置の変異株は赤血球凝集能、動物実験での病原性が著しく低下し、本菌の９型分泌装置と病原性との関係性が示唆された。口腔内には９型分泌装置を用いて病原性を発揮すると考えられる菌種が多く存在する。これらも含め、９型分泌装置が口腔疾患（主に歯周病）に関与しているか、分泌装置の機能抑制により病原性の制御は可能なのか、歯周病動物モデルを用いて検証する。
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| 研究実績の概要 |
Prevotella melaninogenica は誤嚥性肺炎に関連する口腔常在細菌で、 新生児から高齢者まで検出される。P. melaninogenica は口腔感染症の検体から多く分離されるとともに、婦人科領域感染症の原因菌ともなる。これまで P. melaninogenica の病原因子分泌機構（９型分泌装置）の解析を行ってきた。P. melaninogenica の９型分泌装置の変異株は赤血球凝集能、動物実験での病原性が著しく低下しており、本菌の９型分泌装置と病原性との関係性が示唆された。９型分泌装置を用いて病原性を発揮していると考えられる他の歯周病細菌も含めて、９型分泌装置が口腔疾患（主に歯周病）に関与しているのか、また分泌装置の機能抑制でもって病原性の制御は可能なのか、歯周病感染マウスモデル作製を試みた。これまで歯周病菌感染マウスモデルで報告の多いP. gingivalisの菌株を用いた。摂取菌量や感染回数、感染期間について複数条件を検討し、顎骨を含めた歯周組織の切り出し、包埋、病理切片の作製、組織切片の免疫染色をおこない、歯周病感染マウスモデルのプロトコールを作製した。
また、同じPrevotella 属である、Prevotella nigrescensについて、口腔分離株13株（北海道医療大学より分与）を用いて、９型分泌装置の構成分子遺伝子変異株の作製を試みたが、目的遺伝子を変異させることができなかった。
前年度に引き続き、長崎大学天然抽出物・化合物ライブラリーを用いて、歯周病細菌に対する増殖抑制候補化合物を得ている。これについて、再現性の確認をおこない、化合物候補を絞った。
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