研究課題/領域番号 |
20K10464
|
研究種目 |
基盤研究(C)
|
配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分58020:衛生学および公衆衛生学分野関連:実験系を含む
|
研究機関 | 地方独立行政法人 大阪健康安全基盤研究所 |
研究代表者 |
倉田 貴子 地方独立行政法人 大阪健康安全基盤研究所, 企画部, 主任研究員 (70435890)
|
研究分担者 |
上林 大起 地方独立行政法人 大阪健康安全基盤研究所, 微生物部, 主任研究員 (50622560)
|
研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
|
研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
|
配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
|
キーワード | 麻疹 / 修飾麻疹 / ワクチン / 抗体価 / vaccine failure / 免疫 / 獲得免疫 / 伝播 |
研究開始時の研究の概要 |
2015年の麻疹排除認定後も輸入麻疹を契機とするアウトブレイクが発生しており、疫学調査からは必ずしもワクチンで麻疹を予防できないことがわかってきた。ワクチン接種歴のある麻疹患者は排泄ウイルス量が少ない傾向が報告されており、発症と伝播リスクは明確にされていない。本研究では、宿主と病原体双方向からアプローチし麻疹感染拡大に寄与するリスクを明確にする事を目的とし、1) 麻疹患者の液性・細胞性免疫誘導と排泄ウイルス量、感染伝播の相関を明らかにする。また、2) 臨床検体・分離株を用いた全ゲノム解析を行い、現在流行中の麻疹ウイルスの多様性、免疫学的圧力がウイルスの増殖と複製、変異率に与える影響を検討する。
|
研究実績の概要 |
麻疹排除後の麻疹アウトブレイクでは、ワクチン接種歴を有する患者の割合が年々増加している。ワクチン接種歴を有するものの麻疹を発症するSecondary vaccine failureが増加する背景には、集団免疫の低下があると考え、本年度は麻疹血清疫学調査の解析を通じて集団免疫の推移を検討した。 本研究では、厚生労働省感染症流行予測調査事業の一環であり、大阪府が2003年以降参加している麻疹抗体調査のデータから府内の抗体保有率と抗体価、実行再生産数(Re)を算出し、大阪府内の健常人集団における麻疹抗体の推移を調査した。調査期間は2003-2020年で、ゼラチン粒子凝集法(PA法)を用いて健常人ボランティア約250名の血清中の麻疹PA抗体価を毎年測定した。対象期間を第1期:2003-2006年、第2期:2007-2010年、第3期:2011-2014年、第4期:2015-2020年の4つの期間に区切って解析を行った。 第1期886人、第2期1,217人、第3期1,069人、第4期1,544人、全4,716人の血清が採取された。PA検査試薬の基準通りPA抗体価16以上を陽性とした場合、麻疹抗体保有率は第1期(88.3%)から第4期(95.7%)で増加し、第1期の抗体保有率は他の期に比べ有意に低かった(p<0.001)。一方でPA抗体価は第1期(中央値1,024)から第4期(中央値256)にかけて有意に低下した(p<0.001)。麻疹ウイルスの基本再生産数を10とし、感染防御に必要とされるレベル(PA抗体価128以上,256以上)を麻疹抗体陽性とした場合、Reは第1期(1.8, 2.3)から第4期(2.5, 4.8)へ増加した.これらの知見から、大阪府内の健常人では、2003年以降、麻疹抗体保有率は上昇、維持されているが、ワクチンで獲得した免疫自体は減衰し始めている可能性が示唆された。
|
現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
新型コロナ検査に伴う業務過多につき、実験時間の十分な確保が困難だったため。
|
今後の研究の推進方策 |
新型コロナウイルスが5類疾患に移行したため、今後は麻疹患者由来の臨床検体および分離ウイルスを用いたゲノム解析を中心に研究を実施予定である。
|