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白血球中代謝・炎症関連遺伝子のDNAメチル化レベル変動要因解明のための縦断的解析

研究課題

研究課題/領域番号 20K10515
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分58030:衛生学および公衆衛生学分野関連:実験系を含まない
研究機関藤田医科大学

研究代表者

鈴木 康司  藤田医科大学, 保健学研究科, 教授 (60288470)

研究分担者 藤井 亮輔  藤田医科大学, 医療科学部, 助教 (60823846)
山田 宏哉  藤田医科大学, 医学部, 講師 (80610352)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード分子疫学 / エピジェネティクス / DNAメチル化 / ABCA1 / SOCS3 / TXNIP / 縦断的研究 / 疫学研究 / 縦断研究 / 生活習慣 / がん死亡 / AHRR遺伝子 / TXNIP遺伝子 / 心血管疾患 / メタボリックシンドローム / ABCA1遺伝子 / 遺伝子 / 疫学
研究開始時の研究の概要

エピジェネティクス機構の1つであるDNAメチル化は疾病の発症・進展に重要な役割を果たすことが示唆されているが、DNAメチル化の変動に影響を与える要因については検討がほとんどされておらず、疫学的エビデンスが乏しい。我々は、これまでに平成27~28年度健診受診者を対象に白血球の代謝・炎症関連各種遺伝子のDNAメチル化レベルを測定し、横断的に疾患等との関連について解析を進めてきた。その対象者について5年後にあたる令和2~3年度に、同一遺伝子のDNAメチル化レベルを再度測定し、5年間の各種遺伝子のDNAメチル化の変動を確認し、その変動に影響を与える要因を疫学的手法を用いて明らかにする。

研究成果の概要

白血球DNAメチル化レベルと疾患発症との関連及びDNAメチル化レベルの変動に影響する要因を明らかにするために住民健診受診者を対象として縦断的研究を実施した。DNAメチル化レベルが疾患発症に及ぼす影響は2015年の住民健診受診者を、DNAメチル化レベルの6年間の変化に関する研究対象者は2021年と2015年度の両方の健診を受診した者とした。解析の結果、SOCS3遺伝子の低メチル化は高血圧発症リスクが高かった。またTXNIP遺伝子の高メチル化は脂肪肝発症リスク低下と関連していた。さらにベースライン時の食物摂取頻度や6年間の食物摂取頻度の変化がDNAメチル化レベルの変化と関連することが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

各種遺伝子のDNAメチル化が生活習慣などの要因により変動すると考えられているが、そのエビデンスは主に横断研究の成果から得られたものである。各種遺伝子のDNAメチル化に影響を与える要因については、国内外において縦断的解析による検討は十分ではない。本研究で得られた知見は、生活習慣などと疾病発生の新たなメカニズム解明の一助となるとともに、新たな視点での疾病予防対策に貢献することが期待できる。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (31件)

すべて 2023 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (23件) (うち国際学会 3件)

  • [雑誌論文] Intake of vegetables and fruits rich in provitamin A is positively associated with aryl hydrocarbon receptor repressor DNA methylation in a Japanese population2022

    • 著者名/発表者名
      Tsuboi Yoshiki、Yamada Hiroya、Munetsuna Eiji、Fujii Ryosuke、Yamazaki Mirai、Ando Yoshitaka、Mizuno Genki、Hattori Yuji、Ishikawa Hiroaki、Ohashi Koji、Hashimoto Shuji、Hamajima Nobuyuki、Suzuki Koji
    • 雑誌名

      Nutrition Research

      巻: 107 ページ: 206-217

    • DOI

      10.1016/j.nutres.2022.10.006

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Increased risk of cancer mortality by smoking-induced aryl hydrocarbon receptor repressor DNA hypomethylation in Japanese population: A long-term cohort study2022

    • 著者名/発表者名
      Tsuboi Yoshiki、Yamada Hiroya、Munetsuna Eiji、Fujii Ryosuke、Yamazaki Mirai、Ando Yoshitaka、Mizuno Genki、Hattori Yuji、Ishikawa Hiroaki、Ohashi Koji、Hashimoto Shuji、Hamajima Nobuyuki、Suzuki Koji
    • 雑誌名

      Cancer Epidemiology

      巻: 78 ページ: 102162-102162

    • DOI

      10.1016/j.canep.2022.102162

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association between the Extent of Peripheral Blood DNA Methylation of <i>HIF3A</i> and Accumulation of Adiposity in community-dwelling Women: The Yakumo Study2022

    • 著者名/発表者名
      Mizuno Genki、Yamada Hiroya、Munetsuna Eiji、Yamazaki Mirai、Ando Yoshitaka、Fujii Ryosuke、Tsuboi Yoshiki、Teshigawara Atsushi、Kageyama Itsuki、Osakabe Keisuke、Sugimoto Keiko、Ishikawa Hiroaki、Ichino Naohiro、Ohta Yoshiji、Ohashi Koji、Hashimoto Shuji、Suzuki Koji
    • 雑誌名

      Endocrine Research

      巻: 47 号: 3-4 ページ: 130-137

    • DOI

      10.1080/07435800.2022.2121967

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association of drinking behaviors with <i>TXNIP</i> DNA methylation levels in leukocytes among the general Japanese population2022

    • 著者名/発表者名
      Maeda Keisuke、Yamada Hiroya、Munetsuna Eiji、Fujii Ryosuke、Yamazaki Mirai、Ando Yoshitaka、Mizuno Genki、Ishikawa Hiroaki、Ohashi Koji、Tsuboi Yoshiki、Hattori Yuji、Ishihara Yuya、Hashimoto Shuji、Hamajima Nobuyuki、Suzuki Koji
    • 雑誌名

      The American Journal of Drug and Alcohol Abuse

      巻: 48 号: 3 ページ: 302-310

    • DOI

      10.1080/00952990.2022.2037137

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書 2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] DNA methylation level of the gene encoding thioredoxin-interacting protein in peripheral blood cells is associated with metabolic syndrome in the Japanese general population2022

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki Mirai、Yamada Hiroya、Munetsuna Eiji、Maeda Keisuke、Ando Yoshitaka、Mizuno Genki、Fujii Ryosuke、Tsuboi Yoshiki、Ohashi Koji、Ishikawa Hiroaki、Hashimoto Shuji、Hamajima Nobuyuki、Suzuki Koji
    • 雑誌名

      Endocrine Journal

      巻: 69 号: 3 ページ: 319-326

    • DOI

      10.1507/endocrj.EJ21-0339

    • NAID

      130008104147

    • ISSN
      0918-8959, 1348-4540
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Global DNA hypermethylation in peripheral blood mononuclear cells and cardiovascular disease risk: a population-based propensity score-matched cohort study2021

    • 著者名/発表者名
      Tsuboi Yoshiki、Yamada Hiroya、Munetsuna Eiji、Fujii Ryosuke、Yamazaki Mirai、Ando Yoshitaka、Mizuno Genki、Ishikawa Hiroaki、Ohashi Koji、Hashimoto Shuji、Hamajima Nobuyuki、Suzuki Koji
    • 雑誌名

      Journal of Epidemiology and Community Health

      巻: 75 号: 9 ページ: 890-895

    • DOI

      10.1136/jech-2020-215382

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dietary fish and ω-3 polyunsaturated fatty acids are associated with leukocyte ABCA1 DNA methylation levels2021

    • 著者名/発表者名
      Fujii Ryosuke、Yamada Hiroya、Munetsuna Eiji、Yamazaki Mirai、Mizuno Genki、Ando Yoshitaka、Maeda Keisuke、Tsuboi Yoshiki、Ohashi Koji、Ishikawa Hiroaki、Hagiwara Chiharu、Wakai Kenji、Hashimoto Shuji、Hamajima Nobuyuki、Suzuki Koji
    • 雑誌名

      Nutrition

      巻: 81 ページ: 110951-110951

    • DOI

      10.1016/j.nut.2020.110951

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association of smoking habits with TXNIP DNA methylation levels in leukocytes among general Japanese population2020

    • 著者名/発表者名
      Maeda Keisuke、Yamada Hiroya、Munetsuna Eiji、Fujii Ryosuke、Yamazaki Mirai、Ando Yoshitaka、Mizuno Genki、Ishikawa Hiroaki、Ohashi Koji、Tsuboi Yoshiki、Hashimoto Shuji、Hamajima Nobuyuki、Suzuki Koji
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 15 号: 7 ページ: e0235486-e0235486

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0235486

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 住民健診受診者における白血球TXNIP 遺伝子 DNA メチル化率と脂肪肝発症との関連2023

    • 著者名/発表者名
      渡邊真巳、山田宏哉、坪井良樹、藤井亮輔、市野直浩、刑部恵介、杉本恵子、宗綱栄二、山崎未来、安藤嘉崇、水野元貴、石川浩章、大橋鉱二、服部裕次、進士祐希、久保田礼美、鈴木康司
    • 学会等名
      第33回日本疫学会学術総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 一般住民を対象とした野菜および果物摂取とAHRR遺伝子のDNAメチル化率との関連2022

    • 著者名/発表者名
      坪井 良樹, 山田 宏哉, 藤井 亮輔, 安藤嘉嵩、石川浩章、大橋鉱二、 橋本 修二、鈴木 康司
    • 学会等名
      第54回藤田医科大学医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 白血球中ABCA1遺伝子のDNAメチル化率とインスリン抵抗性との関連 -Yakumo study-2022

    • 著者名/発表者名
      石原裕也、山田 宏哉, 藤井 亮輔, 坪井良樹、安藤嘉嵩、石川浩章、大橋鉱二、 橋本 修二、鈴木 康司
    • 学会等名
      第54回藤田医科大学医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 一般住民におけるMKL1遺伝子のDNAメチル化率と肝機能検査値および肝疾患死亡との関連2022

    • 著者名/発表者名
      坪井 良樹, 山田 宏哉, 藤井 亮輔, 石原 裕也, 服部裕次, 渡邊真巳, 橋本 修二, 浜島 信之, 鈴木 康司
    • 学会等名
      第81回日本公衆衛生学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 血清トコフェロール値と白血球SOCS3遺伝子の DNAメチル化率との関連-Yakumo Study-2022

    • 著者名/発表者名
      鈴木康司、山田宏哉、藤井亮輔、坪井良樹、石原裕也、服部裕次、渡邊真巳、橋本修二、浜島信之
    • 学会等名
      第81回日本公衆衛生学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 住民健診受診者における白血球SOCS3遺伝子のDNAメチル化率が高血圧発症に及ぼす影響2022

    • 著者名/発表者名
      渡邊真巳、山田宏哉、藤井亮輔、坪井良樹、服部裕次、石原裕也、橋本修二、浜島信之、鈴木康司
    • 学会等名
      第81回日本公衆衛生学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 中高年者における喫煙と白血球SOCS3遺伝子のDNAメチル化率の関連:Yakumo Study2022

    • 著者名/発表者名
      鈴木 康司, 山田 宏哉, 宗綱 栄二, 藤井 亮輔, 山崎 未来, 安藤 嘉崇, 水野 元貴, 坪井 良樹, 服部 裕次, 石原 裕也, 大橋 鉱二, 石川 浩章, 橋本 修二, 浜島 信之
    • 学会等名
      第32回日本疫学会学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 血清中脂肪酸と白血球中ABCA1遺伝子メチル化率との関連 -Yakumo study-2022

    • 著者名/発表者名
      石原 裕也, 山田 宏哉, 宗綱 栄二, 藤井 亮輔, 坪井 良樹, 山崎 未来, 安藤 嘉崇, 水野 元貴, 服部 裕次, 大橋 鉱二, 石川 浩章, 橋本 修二, 浜島 信之, 鈴木 康司
    • 学会等名
      第32回日本疫学会学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 一般住民を対象とした血清カロテノイド値とAHRR遺伝子のDNAメチル化率との関連 -Yakumo Study-2022

    • 著者名/発表者名
      坪井 良樹, 山田 宏哉, 宗綱 栄二, 藤井 亮輔, 山崎 未来, 安藤 嘉崇, 水野 元貴, 服部 裕次, 石原 裕也, 大橋 鉱二, 石川 浩章, 橋本 修二, 浜島 信之, 鈴木 康司
    • 学会等名
      第32回日本疫学会学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 住民健診受診者における白血球中TXNIP遺伝子のDNAメチル化率と頸部動脈硬化指標との関連2022

    • 著者名/発表者名
      前田 圭介, 山田 宏哉, 宗綱 栄二, 藤井 亮輔, 坪井 良樹, 石原 裕也, 山崎 未来, 安藤 嘉崇, 水野 元貴, 石川 浩章, 大橋 鉱二, 刑部 恵介, 杉本 恵子, 市野 直浩, 橋本 修二, 浜島 信之, 鈴木 康司
    • 学会等名
      第32回日本疫学会学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Association between dietary fatty acid intake, serum levels of fatty acids and ABCA1 DNA methylation2021

    • 著者名/発表者名
      Fujii R, Yamada H, Munetsuna E, Yamazaki M, Mizuno G, Ando Y, Maeda K, Tsuboi Y, Ohashi K, Ishikawa H, Hagiwara C, Wakai K, Hashimoto S, Hamajima N, Suzuki K.
    • 学会等名
      The World Congress of Epidemiology 2021
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Association of drinking habits with TXNIP DNA methylation levels in leukocytes among general Japanese population2021

    • 著者名/発表者名
      Maeda K, Yamada H, Munetsuna E, Fujii R, Yamazaki M, Ando Y, Mizuno G, Ishikawa H, Ohashi K, Tsuboi Y, Hashimoto S, Hamajima N, Suzuki K.
    • 学会等名
      The World Congress of Epidemiology 2021.
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Baseline Global DNA Hypermethylation Increase the Risk of Cerebrovascular Disease Mortality in Japanese Population2021

    • 著者名/発表者名
      Tsuboi Y, Yamada H, Munetsuna E, Fujii R, Yamazaki M, Ando Y, Mizuno G, Ishikawa Y, Ohashi K, Maeda K, Hashimoto S, Hamajima N, Suzuki K.
    • 学会等名
      The World Congress of Epidemiology 2021
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 血清カロテノイド値と白血球 SOCS3 DNA メチル化率との関連-Yakumo Study-2021

    • 著者名/発表者名
      鈴木 康司, 山田 宏哉, 藤井 亮輔, 坪井 良樹, 石原 裕也, 橋本 修二, 浜島 信之
    • 学会等名
      第80回日本公衆衛生学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] AHRR 遺伝子の DNA メチル化率と死亡リスクとの関連 を調査した縦断研究 -Yakumo study2021

    • 著者名/発表者名
      坪井 良樹, 山田 宏哉, 藤井 亮輔, 石原 裕也, 橋本 修二, 浜島 信之, 鈴木 康司
    • 学会等名
      第80回日本公衆衛生学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 白血球 SLC30A8遺伝子 DNA メチル化率と糖代謝指標との関連-Yakumo study2021

    • 著者名/発表者名
      石原 裕也, 山田 宏哉, 藤井 亮輔, 坪井 良樹, 橋本 修二, 浜島 信之, 鈴木 康司
    • 学会等名
      第80回日本公衆衛生学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 末梢血におけるHypoxia inducible factor 3A 遺伝子の DNA メチル化率と 脂質異常症 との関連2021

    • 著者名/発表者名
      水野元貴、山田宏哉、宗綱栄二、山崎未来、安藤嘉崇、 藤井 亮輔、 坪井良樹 、石川浩章 、 大橋鉱二、鈴木康司
    • 学会等名
      第68回日本臨床検査医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 一般住民を対象とした喫煙習慣とAHRR遺伝子のDNAメチル化率との関連2021

    • 著者名/発表者名
      坪井良樹、山田宏哉、宗綱栄二、藤井亮輔、安藤嘉崇、水野元貴、石原裕也、石川浩章、大橋鉱二、橋本修二、鈴木康司
    • 学会等名
      第53回藤田医科大学医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 住民健診受診者を対象とした喫煙習慣とSOCS-3遺伝子の白血球DNAメチル化率との関連2021

    • 著者名/発表者名
      坪井良樹, 山田宏哉, 宗綱栄二, 藤井亮輔, 山崎未来, 安藤嘉崇, 水野元貴, 前田圭介, 服部裕次, 石原裕也, 大橋鉱二, 石川浩章, 橋本修二, 浜島信之, 鈴木康司
    • 学会等名
      第31回日本疫学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 一般住民を対象とした縮小ランク回帰による食事パターンとABCA1 遺伝子のDNA メチル化率との関連2021

    • 著者名/発表者名
      藤井亮輔、山田宏哉、安藤嘉崇、山崎未来、宗綱栄二、水野元貴、前田圭介、坪井良樹、石原裕也、服部裕次、大橋鉱二、石川浩章、今枝奈保美、後藤千穂、橋本修二、若井建志、浜島信之、鈴木康司
    • 学会等名
      第31回日本疫学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 住民健診受診者における白血球中TXNIP遺伝子のDNAメチル化率と血糖変化との関連2020

    • 著者名/発表者名
      前田 圭介, 山田 宏哉, 藤井 亮輔, 坪井 良樹, 石原 裕也, 橋本 修二, 浜島 信之, 鈴木 康司
    • 学会等名
      第79回日本公衆衛生学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 住民健診受診者における白血球DNAメチル化率と循環器疾患の死亡リスクとの関連2020

    • 著者名/発表者名
      坪井 良樹, 藤井 亮輔, 山田 宏哉, 前田 圭介, 石原 裕也, 橋本 修二, 浜島 信之, 鈴木 康司
    • 学会等名
      第79回日本公衆衛生学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 住民健診受診者における白血球中TXNIP遺伝子のDNAメチル化率と血清脂質との関連2020

    • 著者名/発表者名
      石原 裕也, 前田 圭介, 山田 宏哉, 藤井 亮輔, 坪井 良樹, 橋本 修二, 浜島 信之, 鈴木 康司
    • 学会等名
      第79回日本公衆衛生学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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