| 研究課題/領域番号 |
20K11296
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分59010:リハビリテーション科学関連
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| 研究機関 | 日本福祉大学 |
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研究代表者 |
岩田 全広 日本福祉大学, 健康科学部, 教授 (60448264)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 悪液質（カヘキシー） / 骨格筋機能低下 / 筋萎縮 / 筋肥大 / 温熱刺激 / ビタミンD / グルココルチコイド / グルココルチコイド受容体 / 骨格筋萎縮 / 骨格筋肥大 / 核移行 / 骨格筋 / 萎縮 / 肥大 / 糖質コルチコイド / 糖質コルチコイド受容体 / 慢性疾患 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
近年，心血管疾患，糖尿病，癌，慢性呼吸器疾患などを中心とする非感染性慢性疾患において二次的に誘発される体重，骨格筋および脂肪量の減少を総称した，悪液質（カヘキシー）という病態が問題視されている。本研究課題では，骨格筋の加温とビタミンDの投与を組み合わせた新しい治療介入が，悪液質により引き起こされる代謝異常とそれに伴う骨格筋萎縮の進行過程に及ぼす影響を検討する。さらに，その作用機序を解明することで，悪液質に由来する骨格筋機能低下に対する治療や予防を目的とした効果的で効率的な治療法の開発に向けた基礎的資料を提供する。
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| 研究実績の概要 |
悪液質に対する治療戦略としては，原疾患に由来する慢性炎症に対する薬理的介入に加え，栄養療法および運動療法を含めた包括的な対応が必要とされる。特に，より早期に運動療法介入を開始することで，悪液質に伴う身体機能やADL能力低下を予防・改善できる可能性が示唆されている。しかし，臨床で遭遇する慢性疾患患者の中には，原疾患そのものの特異的な病態や二次的な廃用症候群，疾病の急性期や心循環器系の疾患を合併しているなどの理由で，積極的な身体運動を伴う運動療法を実施することが困難なケースも多く存在し，その代償となる治療法の早期開発が急務となっている。そこで本研究課題では，筋構成タンパク質の合成を促す温熱刺激と，慢性炎症やインスリン抵抗性を抑えるビタミンD投与を組み合わせた治療介入が，タンパク質の合成能・分解能とエネルギー代謝異常を相加的に改善することで，より効果的かつ効率的に悪液質に由来する骨格筋機能低下を改善するという仮説を立証することを目的としている。
2023年度は，マウス大腸癌由来細胞株と共培養することで癌性悪液質を惹起したC2C12筋管細胞および癌性悪液質の病因として重要な役割を果たすグルココルチコイドの投与によって萎縮が生じるC2C12筋管細胞を用いて，温熱刺激またはビタミンD投与が悪液質に伴う骨格筋萎縮の進行過程に及ぼす影響とその作用機序について検討した。その結果，（1）温熱刺激を行うと，グルココルチコイド受容体およびフォークヘッド型転写因子の核移行は阻害され，筋萎縮関連遺伝子マーカーの発現増加や萎縮が抑制できること，（2）ビタミンD投与を行うと，グルココルチコイド受容体の核移行は阻害されないが，フォークヘッド型転写因子の核移行は阻害され，筋萎縮関連遺伝子マーカーの発現増加や萎縮が抑制できること，（3）これらの抑制効果はAkt阻害剤によってキャンセルされることを明らかにした。
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