研究課題
基盤研究(C)
認知機能の低下は超高齢社会の我が国では重要な問題の一つである。認知機能低下の早期のバイオマーカー開発には様々な取り組みが行われているが、実用化には至ってはいない。その原因として、横断研究における個人差が挙げられる。そこで、本研究では同一人物を長期追跡した縦断研究の検体を用い、個人差を抑えた探索研究を行う。具体的には、細胞から体液中に放出され、由来細胞の成分を内包する細胞外小胞を血漿から単離した後にプロテオーム解析を行い、従来の血漿全体の解析では見えなかった新規バイオマーカーの発見を目指す。さらに、細胞外小胞の機能解析として、候補タンパク質が病態に及ぼす影響を、培養細胞を用いた実験系で検討する。
本研究は長期縦断研究の検体を使用し、個人差を抑えたうえで、細胞外小胞を標的とした認知機能低下の新規バイオマーカー探索をすることを目的とした。まずは同一個体で70歳を起点として73歳、76歳と連続的に認知機能が低下している検体を選定した。続けて、血漿を用いた細胞外小胞のプロテオーム解析に適した精製法の検討を行った後、検体より細胞外小胞を精製し、プロテオーム解析を行った。その結果、737個のタンパク質が同定され、増減するタンパク質として、21個が抽出された。今後は認知機能が低下していない群との比較を行ったうえで、多検体を用いた検証を行い、認知機能低下の新規バイオマーカーの開発を進めていく。
認知機能の低下は超高齢社会である我が国では重要な問題の一つである。認知機能低下の早期バイオマーカーの開発には様々な取り組みがなされてはいるが、実用化には至っていない。我々はバイオマーカーの開発を難しくしているのは、個人差が影響しているのではないかと考えた。本研究では長期縦断研究の検体を使用することで、個人差を抑えた探索研究が可能であり、新規のバイオマーカーの開発につながることが期待される。
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すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (3件) 備考 (2件)
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