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ポリグルタミン酸を用いた新規デュアル刺激応答性ハイドロゲルの創製

研究課題

研究課題/領域番号 20K15343
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分35020:高分子材料関連
研究機関大阪大学

研究代表者

徐 于懿  大阪大学, 工学研究科, 助教 (10757678)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2020年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワードポリ(γ-グルタミン酸) / 注射可能なヒドロゲル / 自己修復 / 生分解性 / 組織工学 / ポリ-γ-グルタミン酸 / 注射可能なハイドロゲル / 酵素架橋 / ディールスアルダー反応 / デュアル刺激応答性 / 自己修復性 / ハイドロゲル / ポリグルタミン酸 / 温度応答性 / 酵素応答性
研究開始時の研究の概要

本研究では生体応用できる刺激応答性ハイドロゲルを創出するため、主基材として納豆由来の生分解性高分子ポリ-γ-グルタミン酸(PGA)を用いて、側鎖に機能団を導入する。異なる機能団を導入することにより、デュアル刺激応答性ハイドロゲル前駆体は異なる環境に応じてゲル化できる。生体内で応用しやすい温度応答性と酵素応答性の機能団を導入し、温度応答性により瞬時ゲル化した後、酵素反応によりハイドロゲルの機械的強度を制御できるように設計する。このようなデュアル刺激応答性ハイドロゲルの前駆体構造や硬化条件を変えることでゲル強度を自在に制御し、広範囲に利用できるインジェクタブル細胞スキャホールドへの応用を目指す。

研究成果の概要

刺激応答性ゲルを医療分野や環境関連分野に利用するためには、シグナルとなる分子を認識して体積変化する分子刺激応答性ゲルの開発が重要である。特に、生体内の各組織に対して機械的強度が異なるため、各組織に適用できる機械的強度を持つハイドロゲルの開発が必要となる。本研究では、納豆菌によって生産されたポリ-γ-グルタミン酸(PGA)を基盤とした刺激応答性ハイドロゲルを創製し、注射可能な細胞スキャホールドへの応用を目指した。PGA主鎖に様々な機能団を搭載することにより、ゲル化時間とゲル強度を制御でき、良好な生体接着性を示した注射可能なハイドロゲルを創製した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究ではPGAを基盤とした新規デュアル刺激応答性ハイドロゲルを創出する。温度応答性と酵素応答性を搭載したPGAゲル前駆体は申請者独自の発想であり、導入した機能性分子の導入率あるいは刺激条件を制御することにより、ハイドロゲルのゲル化時間とゲルの機械的強度を簡単に制御できた。また、酵素応答と温度応答のデュアル刺激応答ハイドロゲルは中性領域で細胞に影響の少ない添加剤(ビスマレイミド)と酵素の添加や多少の加温でゲル化時間と機械的強度が制御できる。側鎖にカルボン酸を有するPGAを主鎖とすることで生分解性機能とゲル化時間・ゲル強度の制御機能を共にスキャホールドに搭載できる点も大きな特徴である。

報告書

(3件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2022 2021

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 5件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Design of Injectable Poly(γ-glutamic acid)/Chondroitin Sulfate Hydrogels with Mineralization Ability2022

    • 著者名/発表者名
      Wei Meng、Hsu Yu-I、Asoh Taka-Aki、Sung Moon-Hee、Uyama Hiroshi
    • 雑誌名

      ACS Applied Bio Materials

      巻: 5 号: 4 ページ: 1508-1518

    • DOI

      10.1021/acsabm.1c01269

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [雑誌論文] Preparation of pH-Responsive Poly(γ-glutamic acid) Hydrogels by Enzymatic Cross-Linking2022

    • 著者名/発表者名
      Wei Meng、Inoue Tomonori、Hsu Yu-I、Sung Moon-Hee、Fukuoka Tokuma、Kobayashi Shiro、Uyama Hiroshi
    • 雑誌名

      ACS Biomaterials Science & Engineering

      巻: 8 号: 2 ページ: 551-559

    • DOI

      10.1021/acsbiomaterials.1c01378

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Poly(methyl methacrylate) surface grafted with poly(2-ethyl-2-oxazoline) using tea polyphenol as linker molecule2022

    • 著者名/発表者名
      Wen Hanyu、Hsu Yu-I、Asoh Taka-Aki、Uyama Hiroshi
    • 雑誌名

      Progress in Organic Coatings

      巻: 166 ページ: 106796-106796

    • DOI

      10.1016/j.porgcoat.2022.106796

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [雑誌論文] Superhydrophobic PDMS-pCA@CNWF Composite with UV-Resistant and Self-Cleaning Properties for Oil/Water Separation2022

    • 著者名/発表者名
      Wen Hanyu、Hsu Yu-I、Uyama Hiroshi
    • 雑誌名

      Materials

      巻: 15 号: 1 ページ: 376-376

    • DOI

      10.3390/ma15010376

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [雑誌論文] Injectable poly(γ-glutamic acid)-based biodegradable hydrogels with tunable gelation rate and mechanical strength2021

    • 著者名/発表者名
      Wei Meng、Hsu Yu-I、Asoh Taka-Aki、Sung Moon-Hee、Uyama Hiroshi
    • 雑誌名

      Journal of Materials Chemistry B

      巻: 9 号: 16 ページ: 3584-3594

    • DOI

      10.1039/d1tb00412c

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Development of Injectable Dual Stimulus-Responsive Hydrogel Using Biodegradable Poly(γ-glutamic acid)2022

    • 著者名/発表者名
      Yu-I Hsu, Meng Wei, Taka-Aki Asoh, Moon-Hee Sung and Hiroshi Uyama
    • 学会等名
      Joint Symposium sponsored by the Japanese Society for Biomaterials and the Society For Biomaterials
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Development of Self-Healing Poly(γ-glutamic acid) / Chondroitin Sulfate Hydrogels with In Situ Mineralization Ability2022

    • 著者名/発表者名
      Meng Wei, Yu-I Hsu, Taka-Aki Asoh, Moon-Hee Sung, Hiroshi Uyama
    • 学会等名
      Joint Symposium sponsored by the Japanese Society for Biomaterials and the Society For Biomaterials
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Injectable poly(γ-glutamic acid)-based biodegradable hydrogels with tunable gelation rate and mechanical strength2021

    • 著者名/発表者名
      Yu-I Hsu, Meng Wei, Taka-Aki Asoh, Moon-Hee Sung and Hiroshi Uyama
    • 学会等名
      the 8th Asian Biomaterials Congress
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Development of injectable poly(γ-glutamic acid) / chondroitin sulfate hydrogels with self-healing property2021

    • 著者名/発表者名
      Meng Wei, Yu-I Hsu, Taka-Aki Asoh, Moon-Hee Sung, Hiroshi Uyama
    • 学会等名
      the 8th Asian Biomaterials Congress
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ポリグルタミン酸を用いた注射可能なデュアル刺激応答性ヒドロゲルの開発2021

    • 著者名/発表者名
      徐 于懿・魏 夢・麻生 隆彬・宇山 浩
    • 学会等名
      第50回医用高分子シンポジウム
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Development of stimulus-responsive hydrogels using bio-based biodegradable polymers2021

    • 著者名/発表者名
      Yu-I Hsu
    • 学会等名
      48th Annual Meeting & International Symposium of The Korean Society for Microbiology and Biotechnology
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] ポリグルタミン酸を用いた注射可能なデュアル刺激応答性ヒドロゲル2021

    • 著者名/発表者名
      徐 于懿, 魏 夢, 麻生 隆彬, 宇山 浩
    • 学会等名
      第50回医用高分子シンポジウム
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2023-01-30  

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