研究課題/領域番号 |
20K15658
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研究種目 |
若手研究
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配分区分 | 基金 |
審査区分 |
小区分42020:獣医学関連
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研究機関 | 国立感染症研究所 (2021-2022) 東京大学 (2020) |
研究代表者 |
黒木 香澄 (石田香澄) 国立感染症研究所, 薬剤耐性研究センター, 主任研究官 (80760272)
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研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
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キーワード | 豚レンサ球菌 / Streptococcus suis / 全ゲノム解析 / グルコサミノグリカン分解酵素 / 比較ゲノム解析 / 病原因子 / 自然免疫回避 |
研究開始時の研究の概要 |
豚レンサ球菌はヒトやブタに髄膜炎や心内膜炎を起こす人獣共通感染症の起因菌であるが、その発症機序は不明である。また、本菌はブタの口腔に常在するが、すべてのブタが発症するわけではない。本菌が全身に移行し発症するには、宿主免疫応答を回避するなど、宿主との複雑な相互作用が関与すると考えられる。本研究では、上皮細胞や免疫細胞、補体による自然免疫からの回避に関連する本菌分子を同定することで、宿主深部組織への移行機序と発症機序を明らかにする。
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研究実績の概要 |
豚レンサ球菌 (Streptococcus suis)はヒトやブタに髄膜炎や心内膜炎を起こす人獣共通感染症起因菌である。しかしながら、本菌感染症の発症機序については不明な点が多い。昨年度までに行ったS. suis及び近縁菌種であるStreptococcus parasuisとStreptococcus ruminantiumの比較ゲノム解析から、S. suisとS. ruminantiumではS. parasuisに比べて糖代謝に関与する遺伝子数が多く、アミノ酸代謝に関与する遺伝子数が少ないことが明らかとなった。また、病原性を有するST型(ST1, ST7, ST28など)のS. suisクローンとS. ruminantiumには、宿主のグリコサミノグリカンを分解する酵素(ヒアルロニダーゼ、ヘパリナーゼ)と分解産物を取りこむPhosphotransferase system、分解産物を代謝するEntner Doudoroff経路の酵素をコードする遺伝子群が保存されていた。そこで本年度は、この遺伝子群が、他の37種のレンサ球菌にも保存されているかを調べたところ、ヒトの病原体である肺炎球菌やG群溶血性レンサ球菌などにも保存されていることがわかった。この結果から、本遺伝子群はS. suisとS. ruminantium以外のレンサ球菌における病原性や宿主への適応にも関与する可能性が考えられた。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
当初の計画では、これまでに見出したS. suis強毒株に特異的な遺伝子の欠損株または過剰発現株を作製して、これらの機能を明らかにする予定だったが未実施のため。
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今後の研究の推進方策 |
これまでの研究によりS. suisの強毒株には機能未知の遺伝子が6個保存されていること、また病原性を有するS. suisとS. ruminantiumにはグリコサミノグリカン分解酵素などをコードする遺伝子群が保存されていることを明らかにした。今後は、これらの遺伝子の塩基配列・アミノ酸配列情報から機能を予測するとともに、欠損株または過剰発現株を作製して機能解析を行う。
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