• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

免疫抑制薬の新規薬物動態制御理論に基づくリバーストランスレーショナルリサーチ

研究課題

研究課題/領域番号 20K16080
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分47060:医療薬学関連
研究機関宮崎大学

研究代表者

吉川 直樹  宮崎大学, 医学部, 薬剤部長補佐 (60866383)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード免疫抑制薬 / タクロリムス / 赤血球 / FKBP / 薬物動態
研究開始時の研究の概要

タクロリムスは薬物体内動態の個人差が極めて大きい薬物である。本研究では、これまで不明であった生体内でのタクロリムスの赤血球移行におけるFKBPの役割を明らかにし、新たなタクロリムスの体内動態制御理論を構築することを目的とする。タクロリムスの赤血球移行機序に着眼し、赤血球移行においてFKBPが果たす役割とその寄与率を明らかにすることで、FKBPによるタクロリムスの体内動態制御機構を初めて証明する。本研究は、臨床で生じた課題に対しリバーストランスレーショナルなアプローチを行う。

研究成果の概要

本研究では、生体内でのタクロリムスの赤血球移行におけるFK506 binding protein(FKBP)の役割を明らかにするため、FKBPとの相互作用に基づくタクロリムスの細胞内移行機序の解明を試みた。
タクロリムスが赤血球に接触する前のFKBP12による捕捉は、タクロリムスの赤血球分布性を低下させることが示唆された。また、タクロリムスの細胞移行においては、細胞内のFKBP12分子の寄与が極めて大きいことが明らかとなった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究において、生体内でのタクロリムスの赤血球移行におけるFKBPの役割を一部明らかにした。本成果は、これまで不明であったタクロリムスの赤血球移行機序において、FKBPが果たす役割とその寄与率の解明に迫るものと考える。本研究成果はタクロリムスの新たな体内動態制御理論の構築につながる極めて有益な知見である。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (43件)

すべて 2023 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (21件) (うち国際共著 1件、 査読あり 21件、 オープンアクセス 14件) 学会発表 (22件) (うち招待講演 6件)

  • [雑誌論文] Diffusion coefficient of cationic liposomes during lipoplex formation determines transfection efficiency in HepG2 cells2023

    • 著者名/発表者名
      Hu Die、Fumoto Shintaro、Yoshikawa Naoki、Peng Jianqing、Miyamoto Hirotaka、Tanaka Masakazu、Nishida Koyo
    • 雑誌名

      International Journal of Pharmaceutics

      巻: 637 ページ: 122881-122881

    • DOI

      10.1016/j.ijpharm.2023.122881

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Evaluation of a Webinar for Pharmacists Learning Basic Clinical-Oncology during COVID-19 Pandemic in Japan2022

    • 著者名/発表者名
      Terazono Hideyuki、Tsuchiya Masami、Maki Yosuke、Yoshikawa Naoki、Kawahara Yosuke、Nishimura Keiko、Shinohara Keisuke、Ogawa Daisuke、Mori Riho、Iwamoto Yoshihiro、Itagaki Fumio、Masuko Hiroyuki、Yonemura Masahito、Uchida Mayako
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 45 号: 7 ページ: 856-862

    • DOI

      10.1248/bpb.b21-00844

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • URL

      https://localhost/en/publications/a3f7dfef-9b97-47ca-894e-fb7fb85e2f6d

    • 年月日
      2022-07-01
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Aberrant Expression of Cardiac Troponin-T in Lung Cancer Tissues in Association With Pathological Severity2022

    • 著者名/発表者名
      Tsuruda Toshihiro、Sato Yuichiro、Tomita Masaki、Tanaka Hiroyuki、Hatakeyama Kinta、Otsu Misa、Kawano Aya、Nagatomo Keiko、Yoshikawa Naoki、Ikeda Ryuji、Asada Yujiro、Kaikita Koichi
    • 雑誌名

      Frontiers in Cardiovascular Medicine

      巻: 9 ページ: 833649-833649

    • DOI

      10.3389/fcvm.2022.833649

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Hepatocyte Growth Factor Enhances Antineoplastic Effect of 5-Fluorouracil by Increasing UPP1 Expression in HepG2 Cells2022

    • 著者名/発表者名
      Okumura Manabu、Iwakiri Tomomi、Yoshikawa Naoki、Nagatomo Takao、Ayabe Takanori、Tsuneyoshi Isao、Ikeda Ryuji
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 23 号: 16 ページ: 9108-9108

    • DOI

      10.3390/ijms23169108

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Fine-tuned cholesterol solubilizer, mono-6-O-α-D-maltosyl-γ-cyclodextrin, ameliorates experimental Niemann?Pick disease type C without hearing loss2022

    • 著者名/発表者名
      Yamada Y, Miwa T, Nakashima M, Shirakawa A, Ishii A, Namba N, Kondo Y, Takeo T, Nakagata N, Motoyama K, Higashi T, Arima H, Kurauchi Y, Seki T, Katsuki H, Okada Y, Ichikawa A, Higaki K, Hayashi K, Minami K, Yoshikawa N, Ikeda R, Ishikawa Y, Kajii T, Tachii K, Takeda H, Orita Y, Matsuo M, Irie T, Ishitsuka Y
    • 雑誌名

      Biomedicine & Pharmacotherapy

      巻: 155 ページ: 113698-113698

    • DOI

      10.1016/j.biopha.2022.113698

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Association between CYP3A5*3 polymorphism and graft-versus-host disease in allogeneic hematopoietic stem cell transplant patients receiving tacrolimus2022

    • 著者名/発表者名
      Yoshikawa Naoki, Takeshima Hidemi, Matsusaka Kotaro, Yokota Tsubasa, Shimoda Kazuya, Ikeda Ryuji
    • 雑誌名

      Die Pharmazie

      巻: 77 ページ: 335-337

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Relationship between prognosis and timing of antimicrobial use in the treatment of severe flame burns: a single-centre retrospective study2022

    • 著者名/発表者名
      Koreeda Hidehiko, Yoshikawa Naoki, Minami Kentaro, Yokota Tsubasa, Ochiai Hidenobu, Ikeda Ryuji
    • 雑誌名

      Die Pharmazie

      巻: 77 ページ: 348-351

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Ursodeoxycholic acid markedly promotes the absorption of microemulsion-formulated cyclosporine A: A case report2022

    • 著者名/発表者名
      Takeshima, H., Yoshikawa, N., Akizuki, K., Hidaka, T., Shimoda, K., Ikeda, R.
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics

      巻: 47 号: 2 ページ: 260-262

    • DOI

      10.1111/jcpt.13496

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Cytokine Expression in Patients with Cardiac Complication after Immune Checkpoint Inhibitor Therapy2021

    • 著者名/発表者名
      Tsuruda T, Yoshikawa N, Kai M, Yamaguchi M, Toida R, Kodama T, Kajihara K, Kawabata T, Nakamura T, Sakata K, Hatakeyama K, Gi T, Asada Y, Tono T, Kitamura K, Ikeda R.
    • 雑誌名

      Internal Medicine

      巻: 60 号: 3 ページ: 423-429

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.5317-20

    • NAID

      130007979736

    • ISSN
      0918-2918, 1349-7235
    • 年月日
      2021-02-01
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Relationship between CYP3A5 Polymorphism and Tacrolimus Blood Concentration Changes in Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplant Recipients during Continuous Infusion2021

    • 著者名/発表者名
      Yoshikawa, N., Takeshima, H., Sekine, M., Akizuki, K., Hidaka, T., Shimoda, K., Ikeda, R.
    • 雑誌名

      Pharmaceuticals

      巻: 14 号: 4 ページ: 353-353

    • DOI

      10.3390/ph14040353

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Delayed methotrexate elimination in a patient with primary central nervous system lymphoma: A case report2021

    • 著者名/発表者名
      Urata, S., Yoshikawa, N, Saito, K., Tazaki, T., Ohno, R., Takeshima, H., Ikeda, R.
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics

      巻: 46 号: 6 ページ: 1796-1799

    • DOI

      10.1111/jcpt.13425

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Potentially harmful excipients in neonatal medications: a multicenter nationwide observational study in Japan2021

    • 著者名/発表者名
      Saito Jumpei、Nadatani Naomi、Setoguchi Makoto、Nakao Masahiko、Kimura Hitomi、Sameshima Mayuri、Kobayashi Keiko、Matsumoto Hiroaki、Yoshikawa Naoki、他
    • 雑誌名

      Journal of Pharmaceutical Health Care and Sciences

      巻: 7 号: 1 ページ: 23-23

    • DOI

      10.1186/s40780-021-00208-9

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 心臓移植予定患者のヘリ搬送時に携行する医薬品リストの整備と運用体制の構築2021

    • 著者名/発表者名
      高橋 沙季、吉川 直樹、鶴田 敏博、鬼塚 久充、横田 翼、関屋 裕史、平原 康寿、北村和雄、池田 龍二
    • 雑誌名

      日本病院薬剤師会雑誌

      巻: 57 ページ: 771-775

    • NAID

      40022639465

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Evaluation of a web-based educational programme for pharmacists during the COVID-19 pandemic in Japan2021

    • 著者名/発表者名
      Tsuchiya Masami、Terazono Hideyuki、Maki Yosuke、Yoshikawa Naoki、Kawahara Yosuke、Nishimura Keiko、Shinohara Keisuke、Ogawa Daisuke、Mori Riho、Iwamoto Yoshihiro、Itagaki Fumio、Masuko Hiroyuki、Yonemura Masahito、Uchida Mayako
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics

      巻: 46 号: 6 ページ: 1743

    • DOI

      10.1111/jcpt.13526

    • URL

      https://localhost/en/publications/d06d5f6a-b7f3-4adc-abf6-ab552d9729a2

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Development and Validation of an HPLC Method for Analysis of Topotecan in Human Cerebrospinal Fluid and Its Application in Elimination Evaluation of Topotecan after Intraventricular Injection2021

    • 著者名/発表者名
      Yoshikawa,N., Yamada, A., Yokota, T., Yamada,Y., Kinoshita, M., Moritake, H., Ikeda, R.
    • 雑誌名

      Cancers

      巻: 13 号: 18 ページ: 4643-4643

    • DOI

      10.3390/cancers13184643

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Impact of green tea intake on the pharmacokinetics of celiprolol in healthy?subjects2021

    • 著者名/発表者名
      Sonoda Junichiro、Ogata Kenji、Yoshikawa Naoki、Sato Keizo、Ikeda Ryuji、Shimodozono Yoshihiro
    • 雑誌名

      Int. Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics

      巻: 59 号: 03 ページ: 198-201

    • DOI

      10.5414/cp203795

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Measurement of methotrexate in human cerebrospinal fluid using a chemiluminescence immunoassay intended for serum and plasma matrices2021

    • 著者名/発表者名
      Yoshikawa N, Yamada A, Yokota T, Moritake H, Hirabara Y, Ikeda R
    • 雑誌名

      J Clin Lab Anal

      巻: 35 号: 3

    • DOI

      10.1002/jcla.23661

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Role of FK506 Binding Protein on Tacrolimus Distribution in Red Blood Cells2020

    • 著者名/発表者名
      Yoshikawa N, Yokota T, Matsuo A, Matsumoto N, Iwakiri T, Ikeda R.
    • 雑誌名

      Pharm Res

      巻: 37 号: 7 ページ: 143-143

    • DOI

      10.1007/s11095-020-02875-z

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Interaction of Lipoplex with Albumin Enhances Gene Expression in Hepatitis Mice2020

    • 著者名/発表者名
      Yoshikawa Naoki、Fumoto Shintaro、Yoshikawa Keiko、Hu Die、Okami Kazuya、Kato Riku、Nakashima Mikiro、Miyamoto Hirotaka、Nishida Koyo
    • 雑誌名

      Pharmaceutics

      巻: 12 号: 4 ページ: 341-341

    • DOI

      10.3390/pharmaceutics12040341

    • NAID

      120006988209

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Retrospective analysis of risk factors for liposomal amphotericin B-associated nephrotoxicity2020

    • 著者名/発表者名
      Yoshikawa Naoki、Yokota Tsubasa、Arimori Kazuhiko、Ikeda Ryuji
    • 雑誌名

      Die Pharmazie

      巻: 75 ページ: 599-601

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Development and Evaluation of Orders to Measure Drug Concentrations in Blood by using an Electronic Medical Record System2020

    • 著者名/発表者名
      Yoshikawa Naoki、Okumura Manabu、Ogura Yuki、Urata Shuhei、Hagihara Sakurako、Ikeda Ryuji
    • 雑誌名

      Journal of Advances in Pharmacy Practices

      巻: 3 号: 1 ページ: 1-6

    • DOI

      10.46610/japp.2021.v03i01.001

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 脳脊髄液中topotecan濃度のHPLC分析法構築と髄腔内薬物投与後の排泄評価への応用2023

    • 著者名/発表者名
      吉川直樹、山田愛、山田侑世、新地瑠海、木下真理子、盛武浩、池田龍二
    • 学会等名
      日本薬学会第143年会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 化学量論に基づいたシクロデキストリンの shuttle - sink機能制御によるニーマン・ピック病C型治療の最適化2023

    • 著者名/発表者名
      山田侑世、西澤まど香、西山麻美、石井亮良、河田達哉、白川愛奈、中島将貴、近藤悠希、竹尾透、中潟直己、三輪徹、竹田大樹、折田頼尚、東大志、本山敬一、有馬英俊、関貴弘、倉内祐樹、香月博志、檜垣克美、南謙太朗、吉川直樹、池田龍二、松尾宗明、入江徹美、石塚洋一
    • 学会等名
      日本薬学会第143年会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 潰瘍性大腸炎患者における食事開始後のタクロリムス血中濃度変動に関連する因子の解析2022

    • 著者名/発表者名
      谷口裕紀、吉川直樹、長友隆雄、横田翼、池田龍二
    • 学会等名
      第38回日本TDM学会・学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 潰瘍性大腸炎患者における食事再開時のタクロリムス血中濃度変動に関連する因子の検討2022

    • 著者名/発表者名
      長友隆雄、吉川直樹、谷口裕紀、横田翼、池田龍二
    • 学会等名
      第32回日本医療薬学会年会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Mono-6-O-α-maltosyl-γ-cyclodextrinのNiemann-Pick病C型治療薬として有用性評価2022

    • 著者名/発表者名
      中島将貴、山田侑世、三輪徹、白川愛奈、難波七海、近藤悠希、竹尾透、中潟直己、本山敬一、東大志、有馬英俊、倉内祐樹、関貴弘、香月博志、岡田安代、檜垣克美、南謙太朗、吉川直樹、池田龍二、折田頼尚、松尾宗明、入江徹美、石塚洋一
    • 学会等名
      第39回 日本薬学会九州山口支部大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] ヒト脳脊髄液中topotecan濃度のHPLC分析法構築と髄腔内薬物投与後の排泄評価2022

    • 著者名/発表者名
      吉川直樹、山田愛、横田翼、山田侑世、木下真理子、盛武浩、池田龍二
    • 学会等名
      第43回日本臨床薬理学会学術総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 造血幹細胞移植後免疫抑制薬TDMの進歩2022

    • 著者名/発表者名
      吉川直樹、池田龍二
    • 学会等名
      第38回日本TDM学会・学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Affinity chrome-mediated immunoassay(ACMIA)法による全血中エベロリムス濃度測定環境の評価検証2022

    • 著者名/発表者名
      吉川直樹
    • 学会等名
      第38回日本TDM学会・学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 免疫抑制薬の新規薬物動態制御理論に立脚したリバーストランスレーショナルリサーチ2022

    • 著者名/発表者名
      吉川直樹、池田龍二
    • 学会等名
      日本薬学会第142年会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 同種造血幹細胞移植患者におけるタクロリムス持続点滴静注時の血中濃度変化とCYP3A5遺伝子多型の関係の解析2021

    • 著者名/発表者名
      吉川直樹、竹島秀美、関根雅明、秋月渓一、日髙智徳、下田和哉、池田龍二
    • 学会等名
      第37回日本TDM学会・学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 重症熱傷治療の予後に抗菌薬使用が与える影響に関する単施設後方視的調査2021

    • 著者名/発表者名
      是枝秀彦、吉川直樹、落合秀信、池田龍二
    • 学会等名
      第24回日本臨床救急医学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 重症熱傷治療の予後と抗菌薬使用時期の関係についての単施設後方視的調査2021

    • 著者名/発表者名
      是枝秀彦、吉川直樹、落合秀信、池田龍二
    • 学会等名
      医療薬学フォーラム2021/第29回クリニカルファーマシーシンポジウム
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] メトトレキサート排泄遅延を生じた中枢神経原発悪性リンパ腫患者の一症例2021

    • 著者名/発表者名
      浦田修平、吉川直樹、齋藤清貴、田崎智也、大野梨絵、竹島秀雄、池田龍二
    • 学会等名
      第31回日本医療薬学会年会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] タクロリムスの赤血球への分布におけるFK506結合タンパク質の役割2021

    • 著者名/発表者名
      吉川直樹、横田翼、松尾彩子、山田侑世、岩切智美、池田龍二
    • 学会等名
      第38回日本薬学会九州山口支部大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Relationship between CYP3A5 polymorphism and tacrolimus blood concentration changes in allogeneic hematopoietic stem cell transplant recipients during continuous infusion2021

    • 著者名/発表者名
      Naoki Yoshikawa、Ryuji Ikeda
    • 学会等名
      第31回日本医療薬学会年会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 臨床薬理学的基盤に立脚した同種造血幹細胞移植患者におけるタクロリムス体内動態の個人差の検討2021

    • 著者名/発表者名
      吉川直樹、池田龍二
    • 学会等名
      第42回日本臨床薬理学会学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] FK506-binding protein contributes to tacrolimus distribution in red blood cells2021

    • 著者名/発表者名
      Naoki Yoshikawa, Ayako Matsuo, Tsubasa Yokota, Tomomi Iwakiri, Ryuji Ikeda
    • 学会等名
      第94回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] がん医療におけるTDMを介した人材育成とチーム医療への参画2021

    • 著者名/発表者名
      吉川直樹、池田龍二
    • 学会等名
      日本臨床腫瘍薬学会学術大会2021
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] A HPLC method for analysis of methotrexate in human cerebrospinal fluid and comparison with the chemiluminescence immunoassay2020

    • 著者名/発表者名
      Naoki Yoshikawa,Ai Yamada,Tsubasa Yokota,Hiroshi Moritake,Yasutoshi Hidabara,Ryuji Ikeda
    • 学会等名
      第30回日本医療薬学会年会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Liposomal-amphotericin Bによる腎機能障害発現の危険因子の後方視的調査2020

    • 著者名/発表者名
      横田翼、吉川直樹、有森和彦、池田龍二
    • 学会等名
      第30回日本医療薬学会年会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 胆汁酸製剤の併用でシクロスポリンマイクロエマルジョン製剤の吸収が顕著に促進された1症例2020

    • 著者名/発表者名
      竹島秀美、吉川直樹、秋月渓一、日高智徳、下田和哉、池田龍二
    • 学会等名
      第30回日本医療薬学会年会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 血清・血漿マトリックスを分析対象とした化学発光免疫測定法によるヒト脳脊髄液中Methotrexate濃度の測定2020

    • 著者名/発表者名
      吉川直樹、山田愛、横田翼、盛武浩、平原康寿、池田龍二
    • 学会等名
      第41回日本臨床薬理学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi