| 研究課題/領域番号 |
20K16091
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分47060:医療薬学関連
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| 研究機関 | 昭和大学 |
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研究代表者 |
田島 正教 昭和大学, 薬学部, 講師 (70453412)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2021年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2020年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
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| キーワード | CYP2J2 / ドラッグ・リポジショニング / がん治療 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
チトクロムP450（CYP）2J2は癌細胞に高発現し、アラキドン酸をエポキシエイコサトリエン酸類へと代謝することにより、細胞増殖を調節していることが報告されている。従って、CYP2J2を治療ターゲットとすることは副作用が少なく癌細胞特異的に作用を発揮できるものと考えられる。本研究では、CYP2J2阻害作用を有する既存医薬品が、抗がん剤に応用できるかを細胞・動物実験により解明する。
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| 研究実績の概要 |
Cytochrome P450（CYP）2J2は薬物の代謝を担う役割のほか、アラキドン酸をエポキシエイコサトリエン酸類へと代謝することにより、細胞増殖を調節していることが報告されている。本研究は、既存医薬品がCYP2J2阻害を介した新たな作用メカニズムの抗がん剤になりうるかを明らかにするために実施している。CYP2J2阻害作用が認められたBromhexine、Cloperastin、Noscapine、Tipepidineを用いて、細胞の増殖に及ぼす影響をin vitroで調べた。前年度までの研究においてCloperastinが肝癌細胞HepG2や肺癌細胞A549の増殖を最も強く抑制すること、また正常細胞においては影響が少ないことを明らかにしている。
2022年度は肝癌細胞HepG2を使用したXenograftモデルを作成し、Cloperastinのin vivoでの効果を検討した。その結果、Cloperastin投与群において腫瘍増大の抑制作用が認められた。また、血液中の赤血球・白血球・血小板数はControl群と比較し変化はなく、さらにALT、AST、Cr値も変化はないことから有害事象はないものと考えられた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
COVID-19の全世界的な蔓延による自粛や物流の遅延、また臨床現場の補助業務などにより予定した研究時間の確保ができなかったことより、研究に遅れが生じた。約1年の遅れが生じたものの研究計画の内容は実施できている。
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| 今後の研究の推進方策 |
別の癌細胞株を使用したXenograftモデルを作成し、Cloperastinのin vivoでの効果を検討していく。
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