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Clarification of protective functions of Huntingtin-associated protein 1 against autonomic and motoneuron degeneration using genetically-engineered mice

研究課題

研究課題/領域番号 20K16108
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分48010:解剖学関連
研究機関山口大学

研究代表者

イスラム エムディノビウル (Md・Nabiul Islam)  山口大学, 大学院医学系研究科, 講師 (80759671)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2020年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードStigmoid body / HAP1 / Neuroprotection / Neurodegeneration / STB / Enteric neurons / Autonomic neurons / Enteric nervous system / Motor neuron / Autonomic neuron / Distribution / Immmunohistochemistry
研究開始時の研究の概要

HAP1 can protect neurodegenerative apoptosis in vitro. In this study, to clarify the in vivo effects of HAP1 on protection of autonomic/motoneurons, I will examine the changes of autonomic neurons and their functions using our recently generated HAP1-KO mice by CRISPR-Cas9 mediated genome editing, and differences in motor function behavior test battery between aged-wild-type mice and aged-motor-neuron-specific HAP1-TG mice that we made using Cre-LoxP technology. The outcomes may shed light on yet-to-be-uncovered new diagnostic or therapeutic applications for neurodegenerative diseases.

研究成果の概要

斑点小体(STB)およびHuntingtin-associated protein 1(HAP1)は、内在性の保護因子と考えられている。本研究では、自律神経疾患や運動ニューロン疾患の新たな診断・治療法を見出すため、野生型および遺伝子改変マウスを対象に脳幹、感覚神経節、腸管神経節におけるSTB/HAP1の発現分布や免疫組織化学的特徴を検討した。その結果、STB/HAP1は脳幹、脊髄、腸管神経系の感覚・自律神経細胞に高発現し、運動ニューロンには発現しないことを明らかにした。すなわち、運動ニューロンではSTB/HAP1の保護機能が欠損し、ストレスに対してより脆弱であることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

Our current results will lay a basic foundation for future studies that seek to clarify the pathophysiological roles of STB/HAP1 in the motor neuron or autonomic neuron degeneration and may shed light on yet-to-be-uncovered new diagnostic/therapeutic applications of autonomic/ motor neuron diseases.

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (42件)

すべて 2023 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 10件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 10件) 学会発表 (32件) (うち国際学会 3件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Neurochemical phenotypes of huntingtin-associated protein 1 in reference to secretomotor and vasodilator neurons in the submucosal plexuses of rodent small intestine2023

    • 著者名/発表者名
      Tarif Abu Md Mamun、Islam Md Nabiul、Jahan Mir Rubayet、Afrin Marya、Meher Mirza Mienur、Nozaki Kanako、Masumoto Koh-hei、Yanai Akie、Shinoda Koh
    • 雑誌名

      Neuroscience Research

      巻: 191 ページ: 13-27

    • DOI

      10.1016/j.neures.2022.12.023

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Immunohistochemical Distribution and Neurochemical Characterization of Huntingtin-Associated Protein 1 Immunoreactive Neurons in the Adult Mouse Lingual Ganglia2023

    • 著者名/発表者名
      Islam Md Nabiul、Sakurai Yoshinori、Hiwaki Yurie、Tarif Abu Md Mamun、Afrin Marya、Meher Mirza Mienur、Nozaki Kanako、Masumoto Koh Hei、Yanai Akie、Jahan Mir Rubayet、Shinoda Koh
    • 雑誌名

      Brain Sciences

      巻: 13 号: 2 ページ: 258-258

    • DOI

      10.3390/brainsci13020258

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Mapping of STB/HAP1 Immunoreactivity in the Mouse Brainstem and its Relationships with Choline Acetyltransferase, with Special Emphasis on Cranial Nerve Motor and Preganglionic Autonomic Nuclei2022

    • 著者名/発表者名
      Islam Md Nabiul、Miyasato Emi、Jahan Mir Rubayet、Tarif Abu Md Mamun、Nozaki Kanako、Masumoto Koh-hei、Yanai Akie、Shinoda Koh
    • 雑誌名

      Neuroscience

      巻: 499 ページ: 40-63

    • DOI

      10.1016/j.neuroscience.2022.07.016

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Effect of 2400 MHz mobile phone radiation exposure on the behavior and hippocampus morphology in Swiss mouse model2022

    • 著者名/発表者名
      Imam Hasan、Jahan Mir Rubayet、Islam Md Nabiul、Islam Mohammad Rafiqul
    • 雑誌名

      Saudi Journal of Biological Sciences

      巻: 29 号: 1 ページ: 102-110

    • DOI

      10.1016/j.sjbs.2021.08.063

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Immunohistochemical expression and neurochemical phenotypes of huntingtin-associated protein 1 in the myenteric plexus of mouse gastrointestinal tract.2021

    • 著者名/発表者名
      Abu Md Mamun Tarif, Md Nabiul Islam, Mir Rubayet Jahan, Akie Yanai, Kanako Nozaki, Koh-Hei Masumoto, Koh Shinoda
    • 雑誌名

      Cell and tissue research

      巻: 386(3) 号: 3 ページ: 533-558

    • DOI

      10.1007/s00441-021-03542-4

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Androgen affects the inhibitory avoidance memory by primarily acting on androgen receptor in the brain in adolescent male rats2021

    • 著者名/発表者名
      Md Nabiul Islam, Yuya Sakimoto, Mir Rubayet Jahan, Emi Miyasato, Abu Md Mamun Tarif, Kanako Nozaki, Koh-hei Masumoto, Akie Yanai, Dai Mitsushima, Koh Shinoda
    • 雑誌名

      Brain Sciences

      巻: 1(2) 号: 2 ページ: 239-239

    • DOI

      10.3390/brainsci11020239

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Self-confidence as an immune-modifying psychotherapeutic intervention for covid-19 patients and understanding of its connection to cns-endocrine-immune axis2020

    • 著者名/発表者名
      Md. Abdul Hannan, Md Nabiul Islam, Md Jamal Uddin
    • 雑誌名

      Journal of Advanced Biotechnology and Experimental Therapeutics

      巻: 3(4) 号: 4 ページ: 14-17

    • DOI

      10.5455/jabet.2020.d151

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Immunohistochemical relationships of huntingtin-associated protein 1 with enteroendocrine cells in the pyloric mucosa of the rat stomach2020

    • 著者名/発表者名
      Yanai Akie、Islam Md Nabiul、Hayashi-Okada Maki、Jahan Mir Rubayet、Tarif Abu Md Mamun、Nozaki Kanako、Masumoto Koh-hei、Shinoda Koh
    • 雑誌名

      Acta Histochemica

      巻: 122 号: 8 ページ: 151650-151650

    • DOI

      10.1016/j.acthis.2020.151650

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Expression of huntingtin-associated protein 1 in adult mouse dorsal root ganglia and its neurochemical characterization in reference to sensory neuron subpopulations2020

    • 著者名/発表者名
      Islam Md Nabiul、Maeda Naoki、Miyasato Emi、Jahan Mir Rubayet、Tarif Abu Md Mamun、Ishino Taiga、Nozaki Kanako、Masumoto Koh-hei、Yanai Akie、Shinoda Koh
    • 雑誌名

      IBRO Reports

      巻: 9 ページ: 258-269

    • DOI

      10.1016/j.ibror.2020.10.001

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Androgen Affects the Dynamics of Intrinsic Plasticity of Pyramidal Neurons in the CA1 Hippocampal Subfield in Adolescent Male Rats.2020

    • 著者名/発表者名
      Islam MN, Sakimoto Y, Jahan MR, Ishida M, Mamun Tarif AM, Nozaki K, Masumoto KH, Yanai A, Mitsushima D, Shinoda K.
    • 雑誌名

      Neuroscience. 2020 May 23:S0306-4522(20)30319-5.

      巻: 20 ページ: 15-29

    • DOI

      10.1016/j.neuroscience.2020.05.025

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] マウスGrueneberg GanglionにおけるSTB/HAP1の発現解析2023

    • 著者名/発表者名
      升本 宏平、伊藤 光希、イスラム エムディノビウル、野﨑 香菜子、柳井 章江、篠田 晃
    • 学会等名
      第128回 日本解剖学会総会in 宮城
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Regional relationships of STB/HAP1 immunoreactivity with ChAT is suggestive of its neuroprotective roles in the mouse brainstem2023

    • 著者名/発表者名
      Islam Md Nabiul, Miyasato Emi, Jahan Mir Rubayet, Afrin Marya, Nozaki Kanako, Masumoto Koh-hei, Yanai Akie, Shinoda Koh
    • 学会等名
      第128回 日本解剖学会総会in 宮城
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] プロテアソーム阻害条件下におけるSTB/HAP1の形態変化と細胞保護作用2023

    • 著者名/発表者名
      野﨑 香菜子、吉村 安寿弥、柳井 章江、イスラム エムディノビウル、升本 宏平、篠田 晃
    • 学会等名
      第128回 日本解剖学会総会in 宮城
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Regional relationships of endogenous and pathologic α-Synuclein with STB/HAP1 in the enteric nervous system of adult mouse2023

    • 著者名/発表者名
      Suizu Rintaro, Islam Md Nabiul, Afrin Marya, Nozaki Kanako, Masumoto Koh-hei, Yanai Akie, Jahan Mir Rubayet, Shinoda Koh
    • 学会等名
      第128回 日本解剖学会総会in 宮城
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Androgen modulates emotional memory and intrinsic plasticity by acting on the androgen receptor in the adolescent male rat brain.2022

    • 著者名/発表者名
      Md Nabiul Islam, Yuya Sakimoto, Mir Rubayet Jahan, Kanako Nozaki, Koh-Hei Masumoto, Akie Yanai, Koh Shinoda
    • 学会等名
      8th Congress of Asian Association of Veterinary Anatomists in Bangladesh
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Immunohistochemical phenotypes of STB/HAP1 enteroendocrine cells and enteric neurons.2022

    • 著者名/発表者名
      Akie Yanai, Abu Md Mamun Tarif, Md Nabiul Islam, Mir Rubayet Jahan, Kanako Nozaki, Koh-Hei Masumoto, Koh Shinoda
    • 学会等名
      8th Congress of Asian Association of Veterinary Anatomists in Bangladesh
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Neuroanatomical distribution of STB/HAP1 and its immunohistochemical relationships with ChAT in the mouse brain stem, with special reference to the autonomic and motor neurons2022

    • 著者名/発表者名
      Islam Md Nabiul、Miyasato Emi、Jahan Mir Rubayet、Tarif Abu Md Mamun、Nozaki Kanako、Masumoto Kohhei、Yanai Akie、Shinoda Koh
    • 学会等名
      第127回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] マウス副嗅覚系における HOME cell の詳細解析2022

    • 著者名/発表者名
      升本 宏平、米澤 恒成、飯田 真帆、Islam Md Nabiul、野﨑 香菜子、柳井 章江、篠田 晃
    • 学会等名
      第127回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Effects of HAP1 on Catecholamine-producing cells in the Adrenal gland of mouse2022

    • 著者名/発表者名
      Yanai Akie、Tachibe Honami、Yamada Yuri、Tanaka Rikako、Islam Md Nabiul、Jahan Mir Rubayet、Tarif Abu Md Mamun、Nozaki Kanako、Masumoto Koh-hei、Shinoda Koh
    • 学会等名
      第127回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] HAP1欠損マウスにおける出生後突然死の病態基盤解明2022

    • 著者名/発表者名
      野崎 香菜子、濱崎 楓子、Islam Md Nabiul、升本 宏平、柳井 章江、篠田 晃
    • 学会等名
      第127回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Huntingtin-associated protein 1 is a novel immunohistochemical marker for the Dogiel type I neurons in the myenteric plexus of mouse gastrointestinal tract2022

    • 著者名/発表者名
      Tarif Abu Md Mamun、Islam Md Nabiul, Jahan Mir Rubayet、Yanai Akie、Nozaki Kanako、Masumoto Kohhei、Shinoda Koh
    • 学会等名
      第127回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 培養細胞におけるヒトHAP1 の機能形態学的解析2022

    • 著者名/発表者名
      小堀 詩織、野崎 香菜子、柳井 章江、Islam Md Nabiul、升本 宏平、篠田 晃
    • 学会等名
      第127回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] マウス脳内におけるγ-Tubulin Spot cellの分布及び特性の解析2022

    • 著者名/発表者名
      齋藤 健、升本 宏平、柳井 章江、Islam Md Nabiul、野崎 香菜子、篠田 晃
    • 学会等名
      第127回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Grueneberg Ganglion における STB/HAP1 の発現解析2022

    • 著者名/発表者名
      伊藤 光希、升本 宏平、Islam Md Nabiul 、野崎 香菜子、柳井 章江、篠田 晃
    • 学会等名
      第127回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Ontogeny and trajectory of huntingtin-associated protein 1 expression in the myenteric plexus of mouse gastrointestinal tract2022

    • 著者名/発表者名
      Nishijima Hiroki、Islam Md Nabiul、Tarif Abu Md Mamun、Nozaki Kanako, Masumoto Koh-hei、Jahan Mir Rubayet、Yanai Akie、Shinoda Koh
    • 学会等名
      第127回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] プロテアソーム阻害剤投与による局所的老化モデルにおける STB/HAP1 の発現解析2022

    • 著者名/発表者名
      吉岡 淳之介、野崎 香菜子、Islam Md Nabiul 、升本 宏平、柳井 章江、篠田 晃
    • 学会等名
      第127回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Immunohistochemical relationships of HAP1 with endogenous huntingtin in the centralnervous system of adult mice2022

    • 著者名/発表者名
      Maruyama Mizuki、Islam Md Nabiul、Tarif Abu Md Mamun、Nozaki Kanako、Masumoto Koh-hei、Jahan Mir Rubayet、Yanai Akie、Shinoda Koh
    • 学会等名
      第127回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Immunohistochemical expression and characterization of STB/HAP1 in the rodent pituitary gland2021

    • 著者名/発表者名
      小林 由衣, Nabiul Islam Md, 野崎 香菜子, 升本 宏平, 柳井 章江, 篠田 晃
    • 学会等名
      山口医学 Medical Conference
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 脳幹のカテコールアミン神経細胞を対象としたHAP1の発現パターン解析2021

    • 著者名/発表者名
      野崎 香菜子、安河内 綾弓、石野 太雅、濱崎 楓子、柳井 章江、イスラム ナビウル、升本 宏平、篠田 晃
    • 学会等名
      第44回日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Elucidation of neurochemical phenotypes of huntingtin-associated protein 1- immunoreactive cells in the submucosal ganglia of the mouse small intestine2021

    • 著者名/発表者名
      Tarif Abu Md Mamun, Islam Md Nabiul, Jahan Mir Rubayet, Yanai Akie, Nozaki Kanako, Masumoto Koh-hei, Shinoda Koh
    • 学会等名
      第126回 日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Androgen affects the dynamics of intrinsic plasticity of pyramidal neurons in the CA1 hippocampal subfield and inhibitory avoidance memory in adolescent male rats2021

    • 著者名/発表者名
      Islam Md Nabiul, Sakimoto Yuya, Jahan Mir Rubayet, Tarif Abu Md Mamun, Nozaki Kanako, Masumoto Koh-hei, Yanai Akie, Mitsushima Dai, Shinoda Koh.
    • 学会等名
      第126回 日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 様々なストレス下におけるHAP1の細胞死抑制作用の検討2021

    • 著者名/発表者名
      5.田中葉月, 野崎香菜子, 濱崎楓子, Islam Md Nabiul, 柳井章江, 升本宏平, 篠田晃
    • 学会等名
      第126回 日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] マウス脳におけるSTB/HAP1発現パターンに対する加齢の影響2021

    • 著者名/発表者名
      濱崎楓子, 野﨑香菜子, 安河内綾弓, Islam Md Nabiul, 柳井章江, 升本宏平, 篠田晃
    • 学会等名
      第126回 日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] マウス脳幹のカテコールアミン神経細胞群におけるHAP1の発現パターン解析2021

    • 著者名/発表者名
      安河内綾弓, 野崎香菜子, 柳井章江, Islam Md Nabiul, Tarif Abu Md Mamun, 升本宏平, 篠田晃
    • 学会等名
      第126回 日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] げっ歯類下垂体におけるHAP1の分布と神経化学的特徴の解明2021

    • 著者名/発表者名
      小林由衣, Islam Md Nabiul, 野﨑香菜子, 柳井章江, 升本宏平, Tarif Abu Md Mamun, 篠田晃
    • 学会等名
      第126回 日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Expression and neurochemical characterization of HAP1 in the lingual ganglia of the mouse tongue2021

    • 著者名/発表者名
      樋脇友理絵, Islam Md Nabiul, Tarif Abu Md Mamun, 野崎香菜子, 升本宏平, 柳井章江, 篠田晃
    • 学会等名
      第126回 日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 生体内におけるプロテアソーム活性阻害ストレスに対するHAP1の細胞保護作用についての検討2021

    • 著者名/発表者名
      野崎香菜子, 濱崎楓子, 中島拓海, 田中葉月, Islam Md Nabiul, 柳井章江, 升本宏平, 篠田晃
    • 学会等名
      第126回 日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] マウス胎生-新生仔期の副嗅覚系におけるHOME cellsとCalbindin陽性神経細胞、GnRH陽性神経細胞の関係2021

    • 著者名/発表者名
      升本宏平, 米澤恒成, 飯田真帆, 中島健司, Islam Md Nabiul, 野崎香菜子, 柳井章江, 篠田晃
    • 学会等名
      第126回 日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Immunohistochemical analysis of huntingtin-associated protein 1 in the adult mouse brain stem2021

    • 著者名/発表者名
      宮里衣望, Islam Md Nabiul, Jahan Mir Rubayet, Tarif Abu Md Mamun, 野﨑香菜子, 升本宏平, 柳井章江, 篠田晃
    • 学会等名
      第126回 日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] ラット胃幽門部の腸管内分泌細胞におけるHAP1免疫陽性細胞の同定2021

    • 著者名/発表者名
      柳井章江, Islam Md Nabiul, 林-岡田真希, Jahan Mir Rubayet, Tarif Abu Md Mamun, 野崎香菜子, 升本宏平, 篠田晃
    • 学会等名
      第126回 日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Self-confidence as an immune-modifying psychotherapeutic intervention for COVID-19 patients and understanding of its connection to CNS-endocrine-immune axis2020

    • 著者名/発表者名
      Md Nabiul Islam
    • 学会等名
      The 1st BSMIAB-COB International Conference on COVID-19 Pandemic
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Huntingtin associated protein 1 can protect the neuronal cell death induced by proteasomal inhibition in vitro and in vivo.2020

    • 著者名/発表者名
      野﨑香菜子, 藤永竜太郎, 中島拓海, 濱崎楓子, Islam Md Nabiul, 升本宏平, 柳井章江, 篠田晃
    • 学会等名
      第43回日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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