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Inactivation of Tau oligomer toxicity by G3BP1 and USP10 in Alzheimer's disease

研究課題

研究課題/領域番号 20K16142
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分48040:医化学関連
研究機関新潟大学

研究代表者

アニシモフ セルゲイ  新潟大学, 医歯学系, 特任助教 (70867572)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2020年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードUSP10 / Nrf2 / p62 / Parkinsons disease / Neurodegeneration / Synuclein / Tau / G3BP1 / α-synuclein
研究開始時の研究の概要

Accumulation of Tau or α-synuclein (αS) protein oligomers is toxic to neurons and cause neurodegeneration. The aim of study is to elucidate how G3BP1, USP10, p62 proteins control toxicity of Tau and αS oligomers by using cultured cells, mouse models and patient brains samples.

研究成果の概要

パーキンソン病は、脳の黒質におけるドーパミン作動性神経細胞の細胞死を特徴とする。私たちは、ドーパミン神経細胞由来の細胞株において、USP10タンパク質が抗酸化遺伝子群の転写活性化因子であるNrf2を活性化し、ドーパミンによる活性酸素の産生と細胞死を抑制することを発見した。その際、USP10はリン酸化p62(p62/Ser-349)の量を増加させ、このp62/Ser-349がNrf2の抑制因子であるKeap1の分解を誘導し、Nrf2を活性化していた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

酸化ストレスは、パーキンソン病を始めとする、多くの神経変性疾患の病因や病態に関与している。今回の成果は、USP10が神経細胞の抗酸化活性を活性化する重要な因子であることを明らかにした。また、USP10が酸化ストレスに起因する疾患の治療標的として有望であることも示した。

報告書

(3件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2022 2021

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] USP10 inhibits the dopamine-induced reactive oxygen species-dependent apoptosis of neuronal cells by stimulating the antioxidant Nrf2 activity2022

    • 著者名/発表者名
      Sango Junya、Kakihana Taichi、Takahashi Masahiko、Katsuragi Yoshinori、Anisimov Sergei、Komatsu Masaaki、Fujii Masahiro
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry

      巻: 298 号: 1 ページ: 101448-101448

    • DOI

      10.1016/j.jbc.2021.101448

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] USP10はドーパミンが誘導する活性酸素依存性の神経細胞死をNrf2活性化によって抑制する2021

    • 著者名/発表者名
      山後 淳也、垣花 太一、葛城 美徳、高橋 雅彦、Sergei Anisimov、小松雅明,藤井 雅寛
    • 学会等名
      第43回神経組織培養研究会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] USP10はドーパミンが誘導する活性酸素依存性の神経細胞死をNrf2活性化によって抑制する2021

    • 著者名/発表者名
      山後 淳也、垣花 太一、葛城 美徳、高橋 雅彦、Sergei Anisimov、小松雅明,藤井 雅寛
    • 学会等名
      第44回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2023-01-30  

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