| 研究課題/領域番号 |
20K16201
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分49020:人体病理学関連
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| 研究機関 | 北里大学 |
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研究代表者 |
犬飼 円 北里大学, 医学部, 助教 (10525695)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | Glioblastoma / Hypoxia / Vascular / S100A4 / NMⅡA / 膠芽腫 / NMⅡ / 低酸素 / 新生血管 / ミオシン / 血管新生 / VEGF / 血管ニッチ |
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| 研究開始時の研究の概要 |
膠芽腫において、①S100A4が新規がん幹細胞マーカーであることを証明、②S100A4/NMIIシグナルによる血管ニッチでのがん幹細胞化誘導・維持の分子機構を解明、そして、③毛細血管レベルでのS100A4・alpha-SMA陽性がん幹細胞による血管新生の分子メカニズムを解明する。目標①-③を達成した上で、膠芽腫のS100A４によるS100A4陽性がん幹細胞をターゲットとした膠芽腫の新規治療戦略の基盤構築や新たな予後予測システムを構築を目指す。
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| 研究成果の概要 |
膠芽腫におけるS100A4/NMIIA軸の新たな機能的役割を示唆している。低酸素環境下において、S100A4はNMIIAと相互作用する。これによりNMIIAの活性が阻害され、腫瘍細胞の移動が促進される。S100A4（+）/HIF-1α（+）膠芽腫細胞によって細胞外VEGFが産生され、S100A4（+）/HIF-1α（-）腫瘍細胞は、既存の血管を足場として移動する。血管新生により膠芽腫細胞は進展するのである。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
病理組織標本上で可視化した膠芽腫組織内の血管ニッチの分布を応用して、新規予後予測システム等の臨床病理学的因子を構築することができる。S100A4膠芽腫細胞が血管新生のソースであることを明らかにすることによって、血管新生を基軸とした膠芽腫の新たな腫瘍進展機構を提唱できる。S100A4の血管新生などの新たな分子機能を明らかにすることで、様々な悪性腫瘍の発生・進展過程の解析に応用できる。様々な悪性腫瘍のS100A4/NMIIシグナル系による血管新生をターゲットとした治療戦略に応用することができる。
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