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ピロリ菌の小さなRNAによる胃炎症メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 20K16244
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分49050:細菌学関連
研究機関名古屋大学 (2021-2022)
大阪大学 (2020)

研究代表者

木下 遼  名古屋大学, 医学系研究科, 特任助教 (50846566)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
キーワードピロリ菌 / small RNA / ヘリコバクター・ピロリ / TLR3 / sRNA / 細菌感染
研究開始時の研究の概要

これまでピロリ菌感染による胃の炎症は、腸管に存在するパイエル板を介したピロリ菌の取り込みや、リポ多糖(LPS)による胃内のTLR4の活性化によることが報告されてきた。しかし、腸管のパイエル板を介した直接的ではない胃の炎症の活性化や、TLR4の活性化が弱いピロリ菌のLPSにより活性化する炎症発生の機序は不明な点が多く、混沌としているのが現状である。そこで、ピロリ菌のsRNAと胃で強力に発現しているTLR3に着目した。本研究を行うことで、がんや炎症において、RNAやTLR3といった、既存の治療薬とは全く異なるターゲットを発見することが期待される。

研究成果の概要

ピロリ菌の感染は、胃炎、胃潰瘍、胃がん、MALTリンパ腫などの消化器疾患の発症に関わっている。本研究を進めていくと、ピロリ菌の保有するsmall RNA (sRNA)のsRNA-XおよびsRNA-Zが胃炎発症に関与していることが見出された。さらにピロリ菌臨床分離株を用いた実験結果から、sRNA-Xの発現量と臨床所見が相関することを見つけた。以上の結果から、ピロリ菌による胃炎には、ピロリ菌の保有する病原性sRNAが寄与することが明らかになった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ピロリ菌は世界人口の約半数が感染している大規模感染症であり、胃炎や胃がんなどの消化器疾患を引き起こすことが知られているが、胃炎発症メカニズムは不明な点が多い。しかし本研究を通じて、ピロリ菌が保有するsmall RNAが胃炎発症メカニズムに関与している可能性が示唆された。本研究で得られた新知見は、他の細菌感染症解析の道を拓くほか、創薬・ワクチン開発へとつながることが期待される。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2023 2022 2021 2020 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] A bacterial small RNA regulates the adaptation of Helicobacter pylori to the host environment2021

    • 著者名/発表者名
      Kinoshita-Daitoku, R., Kiga, K., Miyakoshi, M. et al.
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 12 号: 1 ページ: 2085-2085

    • DOI

      10.1038/s41467-021-22317-7

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Effect of low oxygen concentration on activation of inflammation by Helicobacter pylori2021

    • 著者名/発表者名
      Adiza Abass, Tokuju Okano, Kotchakorn Boonyaleka, RyoKinoshita-Daitoku, Shoji Yamaoka, Hiroshi Ashida, Toshihiko Suzuki
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 560 ページ: 179-185

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2021.04.123

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Helicobacter pylori の sRNA を介した外膜タンパク質の発現制御2023

    • 著者名/発表者名
      西田叶、木下遼、鯵坂裕美、氣駕恒太朗、柴山恵吾
    • 学会等名
      第96回日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Mutational diversity in mutY deficient Helicobacter pylori and its effect on adaptation to the gastric enviroment2020

    • 著者名/発表者名
      木下遼 三室仁美
    • 学会等名
      第73回日本細菌会関西支部会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [図書] 細胞2022

    • 著者名/発表者名
      西田叶、木下遼、柴山恵吾
    • 総ページ数
      4
    • 出版者
      ニューサイエンス社
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [備考] ピロリ菌の持続感染メカニズムを解明(三室研がNat Commun誌に発表)

    • URL

      http://www.biken.osaka-u.ac.jp/achievement/research/2021/151

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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