| 研究課題/領域番号 |
20K16252
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分49050:細菌学関連
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| 研究機関 | 順天堂大学 |
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研究代表者 |
菱沼 知美 順天堂大学, 大学院医学研究科, 助手 (90468570)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円)
2021年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2020年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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| キーワード | 緑膿菌 / 薬剤耐性 / カルバペネム耐性緑膿菌 / タンデムリピート / VIM型カルバペネマーゼ / プラスミド / 多剤耐性緑膿菌 / カルバペネマーゼ / Pseudomonas aeruginosa / 薬剤耐性因子 / 全ゲノム解析 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
日本の医療施設における多剤耐性緑膿菌（MDRP）の新興・伝播が医療安全を根底から脅かしている。MDRPが産生するカルバペネマーゼは、抗生剤の切り札であるカルバペネム系薬を分解し、細菌の高度カルバペネム耐性に寄与している。日本で分離されるMDRPのほとんどはIMP型カルバペネマーゼを産生する。しかし申請者は、2012年以降のMDRP臨床分離株の分子疫学解析から、MDRPが産生する流行性カルバペネマーゼが大きく変化していることを見出した。本研究の目的は、2019から2021年に新たに分離されたMDRP臨床分離株の分子疫学解析を通して、カルバペネマーゼの進化様式を解明することである。
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| 研究実績の概要 |
日本の医療施設における多剤耐性緑膿菌(MDRP)の新興・伝播が医療安全を根底から脅かしている。日本で分離されるMDRPのほとんどはIMP型カルバペネマーゼを産生していたが、我々は、2012年以降MDRPが産生する流行性カルバペネマーゼが大きく変化していることを見出した。本研究の目的は、日本の医療施設で分離されたMDRP臨床分離株の分子疫学解析を通して、カルバペネマーゼの進化様式を解明することである。
研究代表者は、本研究により2019年から2022年まで日本の医療施設で分離されたMDRP臨床分離株323株の分子疫学解析を行った。その結果、日本の医療施設でVIM型カルバペネマーゼ産生MDRPの分離率が上昇していることを見出した。MLST解析の結果、13株がST1816に属した。ST1816株は特定の地域で分離され、VIM遺伝子を約60kbpの同サイズのプラスミドに保有していた。さらに、ST1816株で新規バリアントVIM-60(5株）, -66(4株）, -76(2株）を同定し、VIM遺伝子が特定に地域において変異を繰り返し拡大していることを明らかにした。また、13株中4株が、プラスミド上にVIM-24をタンデムリピートに保有していた。カルバペネム耐性緑膿菌の細菌学的特性を解析した結果、VIM-24タンデムリピートが1/2MICセフェピムに対する耐性を与えることを見出した。
さらに最終年度は、2022年度に分離されたMDRP186株について薬剤耐性因子を同定し、特定の地域でメロペネムに高度耐性を示すIMP-78産生株が新興していることを見出した。今後新たに流行性カルバペネマーゼが変化する可能生が示唆された。
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