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認知症における脈絡叢を介した尿酸の脳内移行の影響について

研究課題

研究課題/領域番号 20K16550
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分52010:内科学一般関連
研究機関香川大学

研究代表者

植村 直哉  香川大学, 医学部, 助教 (20795124)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード尿酸 / 認知症 / 脈絡叢 / 抗酸化作用 / 神経保護作用 / 術後せん妄 / 認知機能障害 / 高尿酸血症
研究開始時の研究の概要

尿酸は痛風や高尿酸血症の原因因子として知られ、心血管疾患との関連が注目されている。一方で、強力な抗酸化物質として神経保護作用を持つことが知られており、脳梗塞巣の縮小に尿酸投与が有用であったという報告がある。当研究室で尿酸の輸送体であるURAT1,GLUT9 が脈絡叢に存在する可能性をヒト剖検脳で新規に見出し報告した。尿酸が全身循環から脳内に血液脳関門を通過して移行しうると考えた。血清尿酸値の認知機能への影響を解明することでこの仮説を検証する。尿酸の認知機能への影響の解明が、難治性神経疾患への新たな予防法・治療法開発につながると期待される。

研究成果の概要

、高侵襲手術後に集中治療室(ICU)に入室した2071名を対象に血清尿酸値と術後せん妄に関する後ろ向き観察研究を行った。中枢神経疾患、脳神経外科術後、複数回の手術、緊急手術、末期腎不全などの患者を除外し、558名で統計学的解析を行なった。CAM-ICUをせん妄評価方法とした。CAM-ICU(+)の患者は78名(約14%)であった。T検定、Mann-Whitney U検定の単変量解析では年齢、重症度(ASA-PS,APACHEⅡスコア)、術中オピオイド総量などに有意差があったが、傾向スコア分析では、血清尿酸値が低いことが術後せん妄のリスクファクターとはならなかった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

近年、股関節骨折手術を受ける高齢患者において術前血清尿酸値の低下が術後せん妄の危険因子である可能性があると報告された(BMC Anesthesiol 2022 ; 22(1): 282)。また、血清尿酸/クレアチニン比が尿路結石を受ける高齢患者において術後せん妄の独立した危険因子であると報告され(Clin Interv Aging 2023 ; 18: 81-92)、血清尿酸値と術後せん妄の関係が注目されている。尿酸の認知機能への影響の解明することで患者の予後を改善し、認知症、せん妄や他の難治性神経疾患の新たな予防法・治療法開発につながるという創造性がある。

報告書

(5件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2024 2023 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (2件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Distribution of Monocarboxylate Transporters in Brain and Choroid Plexus Epithelium2023

    • 著者名/発表者名
      Ueno Masaki、Chiba Yoichi、Murakami Ryuta、Miyai Yumi、Matsumoto Koichi、Wakamatsu Keiji、Takebayashi Genta、Uemura Naoya、Yanase Ken
    • 雑誌名

      Pharmaceutics

      巻: 15 号: 8 ページ: 2062-2062

    • DOI

      10.3390/pharmaceutics15082062

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] E-Cadherin Is Expressed in Epithelial Cells of the Choroid Plexus in Human and Mouse Brains2023

    • 著者名/発表者名
      Takebayashi Genta、Chiba Yoichi、Wakamatsu Keiji、Murakami Ryuta、Miyai Yumi、Matsumoto Koichi、Uemura Naoya、Yanase Ken、Shirakami Gotaro、Ogino Yuichi、Ueno Masaki
    • 雑誌名

      Current Issues in Molecular Biology

      巻: 45 号: 10 ページ: 7813-7826

    • DOI

      10.3390/cimb45100492

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Metabolites and Biomarker Compounds of Neurodegenerative Diseases in Cerebrospinal Fluid2022

    • 著者名/発表者名
      Wakamatsu Keiji、Chiba Yoichi、Murakami Ryuta、Miyai Yumi、Matsumoto Koichi、Kamada Masaki、Nonaka Wakako、Uemura Naoya、Yanase Ken、Ueno Masaki
    • 雑誌名

      Metabolites

      巻: 12 号: 4 ページ: 343-343

    • DOI

      10.3390/metabo12040343

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書 2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Immunoreactivity of receptor and transporters for lactate located in astrocytes and epithelial cells of choroid plexus of human brain2021

    • 著者名/発表者名
      Murakami Ryuta、Chiba Yoichi、Nishi Nozomu、Matsumoto Koichi、Wakamatsu Keiji、Yanase Ken、Uemura Naoya、Nonaka Wakako、Ueno Masaki
    • 雑誌名

      Neuroscience Letters

      巻: 741 ページ: 135479-135479

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2020.135479

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Immunohistochemical expression of osteopontin and collagens in choroid plexus of human brains2021

    • 著者名/発表者名
      Wakamatsu Keiji、Chiba Yoichi、Murakami Ryuta、Matsumoto Koichi、Miyai Yumi、Kawauchi Machi、Yanase Ken、Uemura Naoya、Ueno Masaki
    • 雑誌名

      Neuropathology

      巻: 42 号: 2 ページ: 117-125

    • DOI

      10.1111/neup.12791

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Glucose, Fructose, and Urate Transporters in the Choroid Plexus Epithelium2020

    • 著者名/発表者名
      Chiba Yoichi、Murakami Ryuta、Matsumoto Koichi、Wakamatsu Keiji、Nonaka Wakako、Uemura Naoya、Yanase Ken、Kamada Masaki、Ueno Masaki
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 21 号: 19 ページ: 7230-7230

    • DOI

      10.3390/ijms21197230

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] ヒトおよびマウス脳の脈絡叢上皮細胞間におけるE-カドヘリンの局在について2024

    • 著者名/発表者名
      竹林玄太
    • 学会等名
      第113回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] ヒト脳における尿酸輸送の実体と尿酸の術後せん妄への影響2021

    • 著者名/発表者名
      植村直哉 上野正樹
    • 学会等名
      第54回日本痛風・尿酸核酸学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2025-01-30  

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