新規タウPET薬剤を用いた認知症に共通するアパシーの病態基盤の解明

• 研究課題/領域番号: 20K16681
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分52030:精神神経科学関連
• 研究機関: 奈良県立医科大学 (2023); 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構 (2020-2022)
• 研究代表者: 松岡 究 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (80613794)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2023年度)
• 配分額: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円); 2023年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2022年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円); 2021年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2020年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
• キーワード: アパシー / タウ / 酸化ストレス / PET / MRS / 進行性核上性麻痺 / PM-PBB3 / グルタチオン / 認知症 / MRI

研究開始時の研究の概要

認知症でみられるアパシーは自発性低下を特徴とする症状で、社会的孤立を招き、治療の妨げとなる。しばしば病早期より目立ち、精神疾患の症状と酷似するが、病態発現の機序が不明なため、早期の鑑別診断・治療が困難となることが多い。アパシーは、複数の認知症疾患に共通する、タウ蛋白に関連した病態基盤の存在が想定されている。本研究ではポジトロン断層撮影(PET)によるタウ蛋白病変の可視化技術を応用し、疾患特異的、あるいは疾患に共通するアパシーの発現機序を解明する。本研究により、新しいアパシーの診断・治療法の創出と、認知症早期診断精度の向上が期待される。

研究成果の概要

アパシーは目標指向性の低下を特徴とし、QOL低下や介護負担を増大させる。本研究では、進行性核上性麻痺（PSP）患者と健常者を対象に、PET検査、MRSでのグルタチオン濃度評価、MRIでの脳容積測定を行った。結果、PSP患者のアパシー重症度と角回のタウタンパク集積量に正の相関があり、グルタチオン濃度が低いほどアパシースコアが高いことが確認された。これにより、脳後方部位の酸化ストレスがアパシー発症に関連する可能性が示唆された。これらの成果は、アパシーのメカニズム解明や治療法開発に寄与することが期待される（Matsuoka K et al. J Neurol Sci. 2023）。

研究成果の学術的意義や社会的意義

アパシーは自発性の低下を特徴とし、アルツハイマー病や進行性核上性麻痺などの変性疾患において、しばしばみられる症状である。アパシーは患者の生活の質（QOL）の低下や介護負担の増加を引き起こすことが報告されるため、早期発見と介入が求められる。しかしながら、バイオマーカーが確立しておらず、臨床では見過ごされることがある。本研究の結果は、従来から報告される脳前方部のみならず、脳後方部位のアパシーへの関与を示唆し、タウタンパクの蓄積と酸化ストレスとの関連を示すものである。本研究結果はアパシーの神経基盤の解明につながり、バイオマーカーや新規治療法の開発に寄与すると期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Investigating neural dysfunction with abnormal protein deposition in Alzheimer’s disease through magnetic resonance spectroscopic imaging, plasma biomarkers, and positron emission tomography (2024)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka Kiwamu、Hirata Kosei、Kokubo Naomi、Maeda Takamasa、Tagai Kenji、Endo Hironobu、Takahata Keisuke、Shinotoh Hitoshi、Ono Maiko、Seki Chie、Tatebe Harutsugu、Kawamura Kazunori、Zhang Ming-Rong、Shimada Hitoshi、Tokuda Takahiko、Higuchi Makoto、Takado Yuhei
  • 雑誌名: NeuroImage: Clinical 巻: 41 ページ: 103560-103560
  • DOI: 10.1016/j.nicl.2023.103560
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Two pathways differentially linking tau depositions, oxidative stress, and neuronal loss to apathetic phenotypes in progressive supranuclear palsy (2023)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka Kiwamu、Takado Yuhei、Tagai Kenji、Kubota Manabu、Sano Yasunori、Takahata Keisuke、Ono Maiko、Seki Chie、Matsumoto Hideki、Endo Hironobu、Shinotoh Hitoshi、Sahara Yasuka、Obata Takayuki、Near Jamie、Kawamura Kazunori、Zhang Ming-Rong、Suhara Tetsuya、Shimada Hitoshi、Higuchi Makoto
  • 雑誌名: Journal of the Neurological Sciences 巻: 444 ページ: 120514-120514
  • DOI: 10.1016/j.jns.2022.120514
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Associations of tau aggregates and oxidative stress to apathy levels in progressive supranuclear palsy (2021)
  • 著者名/発表者名: Kiwamu Matsuoka, Yuhei Takado, Kenji Tagai, Manabu Kubota, Yasunori Sano, Keisuke Takahata, Maiko Ono, Chie Seki, Hideki Matsumoto, Hironobu Endo, Hitoshi Shinotoh, Jamie Near, Kazunori Kawamura, Ming-Rong Zhang, Hitoshi Shimada, Makoto Higuchi
  • 学会等名: the 2021 ISMRM & SMRT Annual Meeting & Exhibition
  • 国際学会
• [学会発表] Associations of the tau protein and oxidative stress to apathy levels in patients with progressive supranuclear palsy (2020)
  • 著者名/発表者名: Kiwamu Matsuoka, Yuhei Takado, Kenji Tagai, Manabu Kubota, Yasunori Sano, Keisuke Takahata, Maiko Ono, Chie Seki, Hideki Matsumoto, Hironobu Endo, Hitoshi Shinotoh, Jamie Near, Kazunori Kawamura, Ming-Rong Zhang, Hitoshi Shimada, Makoto Higuchi
  • 学会等名: The 5th ISMRM-JPC Annual Scientific Meeting
  • 国際学会