| 研究課題/領域番号 |
20K16770
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分52040:放射線科学関連
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| 研究機関 | 奈良県立医科大学 |
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研究代表者 |
松本 武士 奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (50790309)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 肝動脈塞栓術 / ラット / ガン免疫逃避機構 / がん免疫逃避機構 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
肝動脈塞栓術は、腫瘍を阻血壊死に陥らせる治療法であり、切除不能な肝癌に対する有効な治療として広く行われている。肝動脈塞栓術後に壊死となった腫瘍は局所にとどまるため、ガン免疫応答を誘導し高頻度で再発が認められるため、本法の治療成績向上が喫緊の課題である。本研究では、ラット肝癌モデルを用いて、肝動脈塞栓術と免疫療法を組み合わせた新しい治療戦略の開発に取り組み、臨床応用に貢献することを目的とする。
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| 研究成果の概要 |
我々の研究では肝細胞癌に対する肝動脈塞栓術の治療成績向上を目指して、動物実験で肝動脈塞栓術とガン免疫逃避機構阻害薬を組み合わせた新しい治療戦略の開発を目指し研究を行った。肝細胞癌のラットモデルを用いて、無治療群、肝動脈塞栓術単独群、抗PD-L1抗体単独群、肝動脈塞栓術＋抗PD-L1抗体併用群、腹腔内生食投与群の5群を作成し、腫瘍の壊死率やPD-L1やCD8の発現を画像・病理学的に評価した。肝動脈塞栓術とガン免疫逃避機構阻害薬による併用治療による治療成績の向上は示すことができなかったが、無治療群と比較し塞栓術による腫瘍内部や辺縁へのPD-L1やCD8の発現が増加した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
今回、ガン免疫逃避機構の視点から肝動脈塞栓術後の再発メカニズムを明らかにし、再発を阻止するための新規治療の構築を目指したが、肝動脈塞栓術とガン免疫逃避機構阻害薬の併用治療による治療成績の向上は今回示すことはできなかった。原因としてはガン免疫逃避機構にはPD-L1だけでなく制御性Ｔ細胞、骨髄由来抑制細胞など様々な因子があり、今後他の免疫チェックポイント分子を標的とする抗体や、免疫抑制細胞に対する阻害薬を用いて最も抗腫瘍効果の高い治療方法の開発を目指す。
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