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脳内HDAC6PETプローブとしての18F標識テトラヒドロキノリン誘導体の開発

研究課題

研究課題/領域番号 20K16778
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分52040:放射線科学関連
研究機関地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所)

研究代表者

多胡 哲郎  地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (50780649)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2021年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2020年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードPET / HDAC6 / ユビキチン / 分子イメージング / 核医学 / 放射性医薬品
研究開始時の研究の概要

ヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)ファミリーに属するHDAC6は、主に細胞質に局在している点や、ユビキチンに対する結合能を有している点などで特徴的なサブタイプである。近年の病理学的な研究から、HDAC6は脳内におけるタンパク質の異常凝集を特徴とする神経変性疾患の発症に深く関与していることが明らかとなった。そこで本研究では、陽電子断層撮像法(PET)用脳内HDAC6プローブの開発を目的として研究を行う。PETにより脳内のHDAC6をイメージングすることが出来れば、疾患発症におけるHDAC6の役割の解明や、HDAC6を標的とした新規治療法開発に応用できると考えられる。

研究成果の概要

ヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)ファミリーに属するHDAC6は、主に細胞質に局在している点や、ユビキチンに対する結合能を有している点などで特徴的なサブタイプである。近年の病理学的な研究から、HDAC6は脳内におけるタンパク質の異常凝集を特徴とする神経変性疾患の病変形成に関与していることが明らかとなった。本研究課題では、陽電子断層撮像(PET)用脳内HDAC6プローブの開発を目的として研究を行った。本研究が達成されれば神経変性疾患の発症機序の解明や診断に応用できると考えられる。
本研究期間では18F-標識HDAC6プローブ候補を合成することが出来た。今後、臨床応用に向けた更なる評価を継続する。

研究成果の学術的意義や社会的意義

アルツハイマー病やパーキンソン病などの神経変性疾患は未だ根本的な治療法が確立されておらず、発症機序の解明やそれに応じた治療戦略の研究が必要である。HDAC6という酵素は神経変性疾患の脳内に蓄積する病変の形成に関与していることが明らかとなり、近年治療標的として注目を集めている。本研究では陽電子断層撮像装置(PET)で生体内のHDAC6を画像化するためのプローブの開発を行った。本研究が達成されれば、HDAC6を軸とした神経変性疾患の研究が促進されると期待できる。本研究期間で有望なHDAC6プローブ候補を開発することが出来、臨床応用に向け更なる評価を行う予定である。

報告書

(3件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Preclinical Evaluation of an 18F-Labeled SW-100 Derivative for PET Imaging of Histone Deacetylase 6 in the Brain2021

    • 著者名/発表者名
      Tago Tetsuro、Toyohara Jun、Ishii Kenji
    • 雑誌名

      ACS Chemical Neuroscience

      巻: 12 号: 4 ページ: 746-755

    • DOI

      10.1021/acschemneuro.0c00774

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] [18F]F-の活性化法2022

    • 著者名/発表者名
      多胡哲郎
    • 学会等名
      PET化学ワークショップ2022
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Radiosynthesis and preliminary evaluation of a novel 18F-labeled probe for PET imaging of HDAC6 in the brain2021

    • 著者名/発表者名
      Tetsuro Tago, Jun Toyohara, Kenji Ishii
    • 学会等名
      The 11th China-Japan-Korea Symposium on Radiopharmaceutical Sciences
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Development of a PET probe for histone deacetylase 6 in the brain2021

    • 著者名/発表者名
      Tetsuro Tago, Jun Toyohara, Kenji Ishii
    • 学会等名
      第61回日本核医学会学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 脳内HDAC6 PETイメージングのための18F-標識テトラヒドロキノリン誘導体の開発2020

    • 著者名/発表者名
      多胡哲郎、豊原潤、石井賢二
    • 学会等名
      第60回日本核医学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2025-11-21  

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