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X線誘発性細胞運動亢進に関するLINC複合体を介した細胞内反応の解析

研究課題

研究課題/領域番号 20K16838
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分52040:放射線科学関連
研究機関川崎医療福祉大学

研究代表者

今泉 大将  川崎医療福祉大学, 医療技術学部, 助教 (90848160)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2022年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2021年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2020年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード放射線治療 / がん転移 / 核膜タンパク質 / LINC複合体 / LINC complex / SUN1
研究開始時の研究の概要

X線治療にはX線誘発性のがん転移を引き起こすという課題があり、細胞レベルにおいても同様に、X線照射によりがん転移に関連する細胞運動が亢進する現象が起きる。そこで、なぜX線を照射した際に細胞運動が亢進するのかということは学術的に明らかにしなくてはならない。本研究では、がん転移の要因となる細胞運動に関連がある、細胞核と細胞骨格を結合するタンパク質であるLINC複合体構成因子SUNを例にとり、放射線誘発性の細胞運動に関わる細胞極性や小胞体ストレスに関する分子メカニズムの解明を目指す。本研究により放射線誘発性のがん転移亢進メカニズムが明らかとなれば、がん転移抑制を修飾した放射線治療を提案できる。

研究成果の概要

本研究課題ではがん転移の要因となる放射線誘発性の細胞運動に関する細胞極性や小胞体ストレスといった細胞内反応にLINC複合体構成因子SUN1が関係しているか否かを検討した。その結果、SUN1が先導端におけるX線誘発性の細胞極性に必要であること、またX線によって引き起こされる小胞体ストレス応答に必要であることが明らかとなった。さらにSUN1を詳細に解析すると、特にSUN1_888がそれらの反応に必要とされることが明らかとなった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

放射線治療においてX線治療は広く利用され、良好な局所制御が可能になっている。しかしながら、X線照射によりがん転移に関連する細胞運動が亢進する現象はよく知られており、近年ではX線治療によりがん転移が誘発される可能性も報告されている。本研究課題においてLINC複合体が細胞運動に対して果たす機能の解明に取り組んだ。LINC複合体の詳細な機能を明らかにすることで、LINC複合体を利用したがん転移抑制を組み入れた放射線治療法の開発やがん転移リスク評価法の確立等が期待される。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (2件)

すべて 2023

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] The linker of nucleoskeleton and cytoskeleton complex is required for X-ray-induced epithelial-mesenchymal transition2023

    • 著者名/発表者名
      Hiromasa Imaizumi, Kazumasa Minami, Miki Hieda, Naomasa Narihiro, Masahiko Koizumi.
    • 雑誌名

      Journal of Radiation Research

      巻: 64 号: 2 ページ: 358-368

    • DOI

      10.1093/jrr/rrac104

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] X線照射が誘発する上皮間葉転換にはLINC複合体構成因子SUN1が必要である2023

    • 著者名/発表者名
      今泉 大将, 皆巳 和賢, 檜枝 美紀, 小泉 雅彦
    • 学会等名
      第23回菅原・大西記念 癌治療増感シンポジウム
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書

URL: 

公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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