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心理的ストレスを受けた父親により運命づけられる次世代の情動機能と機序解明

研究課題

研究課題/領域番号 20K16859
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
研究機関徳島大学

研究代表者

清水 紀之  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 助教 (70755470)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2022年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード心理的ストレス / 父親 / 次世代 / 情動機能 / グルココルチコイド / マウス / 情動行動 / 脳機能 / コルチコステロン
研究開始時の研究の概要

日本での不安障害・うつ病をはじめとする精神疾患の患者数は年々増加しており、その防止策が社会的に求められている。本研究では、交配前までに父親マウスが受けた継続的なストレスが、エピジェネティクスな制御機構にもとづき、どのような作用機序を介して次世代仔マウスの脳機能に影響を及ぼすかを明らかとし、将来に起こりうる情動行動の異常に対する対処法を探索する。本研究成果より、父親が次世代の脳機能発達に果たす新たな役割と重要性を見出し、ヒトの精神疾患に対して治療ではなく予防の視点から貢献できる可能性を提示する。

研究成果の概要

本研究では、心理的ストレスを継続的に受けた父親マウスに由来する次世代仔マウスでみられた情動行動異常(不安・うつ様行動、嫌悪刺激に対する極端な回避行動、社会性行動の低下)が、どのような作用機序に基づき惹起されているかを調べた。研究成果より、心理的ストレス負荷期間においてグルココルチコイド受容体拮抗剤を投与することで、次世代仔マウスの情動行動異常を回避できた。一方で、グルココルチコイド受容体作動薬を投与することで、心理的ストレスに由来した次世代マウスと同様な情動行動異常がみられた。これらの成果は、次世代の情動行動機能の構築が父親側のグルココルチコイド系の影響を受ける可能性を示唆している。

研究成果の学術的意義や社会的意義

不安障害・うつ病をはじめとする精神疾患の患者数は増加しており、予防策の構築が求められている。精神疾患は、遺伝的背景や環境因子が複雑に関連しており、その作用機序は未だ明らかではない。本研究では、父親が受ける継続的なストレスが、エピジェネティクスな制御機構に基づき、どのような作用機序を介して次世代の情動機能に影響を及ぼすかを明らかとする。本研究成果は、父親が次世代の情動機能構築に果たす新たな役割と重要性を見出せるものであり、ヒトの精神疾患に対して予防の視点から貢献できる可能性を提示できるものと考えられる。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Dual orexin receptor antagonist drug suvorexant can help in amelioration of predictable chronic mild stress-induced hyperalgesia2022

    • 著者名/発表者名
      Chavan Parimal、Chikahisa Sachiko、Shiuchi Tetsuya、Shimizu Noriyuki、Dalanon Junhel、Okura Kazuo、Sei Hiroyoshi、Matsuka Yoshizo
    • 雑誌名

      Brain Research Bulletin

      巻: 188 ページ: 39-46

    • DOI

      10.1016/j.brainresbull.2022.07.011

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Feeding Rhythm-Induced Hypothalamic Agouti-Related Protein Elevation via Glucocorticoids Leads to Insulin Resistance in Skeletal Muscle2021

    • 著者名/発表者名
      Shiuchi T, Otsuka A, Shimizu N, Chikahisa S, Sei H.
    • 雑誌名

      Int J Mol Sci.

      巻: 22 号: 19 ページ: 10831-10831

    • DOI

      10.3390/ijms221910831

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Pain sensitivity increases with sleep disturbance under predictable chronic mild stress in mice2021

    • 著者名/発表者名
      Dalanon J, Chikahisa S, Shiuchi T, Shimizu N, Chavan P, Suzuki Y, Okura K, Sei H, Matsuka Y
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 11 号: 1 ページ: 1-10

    • DOI

      10.1038/s41598-021-93560-7

    • NAID

      120007125049

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Intracranial mast cells contribute to the control of social behavior in male mice2021

    • 著者名/発表者名
      Tanioka Daisuke、Chikahisa Sachiko、Shimizu Noriyuki、Shiuchi Tetsuya、Sakai Noriaki、Nishino Seiji、Sei Hiroyoshi
    • 雑誌名

      Behavioural Brain Research

      巻: 403 ページ: 113143-113143

    • DOI

      10.1016/j.bbr.2021.113143

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Exercise training of paternal mice subjected to continuous psychological stress prior to mating may modify changes in their offspring’s emotional behaviors2023

    • 著者名/発表者名
      Shimizu Noriyuki, Chikahisa Sachiko, Shiuchi Tetsuya, Sei Hiroyoshi
    • 学会等名
      日本生理学会 第100回記念大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Paternal exposure to psychological stress before mating may influence a formation of emotional behavior in next generation via effect of glucocorticoid2022

    • 著者名/発表者名
      Shimizu Noriyuki, Chikahisa Sachiko, Shiuchi Tetsuya, Sei Hiroyoshi
    • 学会等名
      第45回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 交配前に心理的ストレスを受けた父親マウスに由来する次世代仔マウスの情動行動変化はグルココルチコイド受容体拮抗薬で防ぐことができる2022

    • 著者名/発表者名
      Shimizu Noriyuki, Chikahisa Sachiko, Shiuchi Tetsuya, Sei Hiroyoshi
    • 学会等名
      NEURO2022
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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