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胆汁中細胞外小胞における分離法の確立と胆道癌診断の新規バイオマーカーの探索

研究課題

研究課題/領域番号 20K16977
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分53010:消化器内科学関連
研究機関山形大学

研究代表者

池田 千咲  山形大学, 医学部, 客員研究員 (60795706)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2021年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード細胞外小胞 / ヒト胆汁 / 胆管癌 / バイオマーカー
研究開始時の研究の概要

細胞外小胞(Extracellular vesicle;EV)は様々な細胞から分泌されており、癌の新規バイオマーカーとして注目されている。胆道癌は予後不良な難治性癌であるが、病理学的診断困難例が多く存在する。胆汁中EVには胆道疾患に特異性が高いバイオマーカーが存在し、癌の早期発見に寄与できるのではないかと考えた。胆汁からEVを採取する際には、黄疸や炎症などにより性状がばらつき、EV採取が難しい症例が存在する。これまで我々は安定した胆汁EVの採取方法の検討を行ってきた。本研究では①胆汁からの高純度EV分離法の確立、②胆汁中EVの胆道癌新規バイオマーカーとしての有用性を明らかにする。

研究成果の概要

胆管癌は予後不良な難治性癌であるが、病理学的診断困難例が多く存在する。細胞外小胞(EV)は様々な細胞から分泌されており、癌の新規バイオマーカーとして注目されている。胆汁中EVには胆道疾患に特異性が高いバイオマーカーが存在し、癌の早期発見に寄与するではないかと考えた。そこで胆管癌における胆汁中EVを用いた新規バイオマーカーの探索を行った。第一に課題とされてきた高純度のEV分離を可能にする方法を確立した。また胆管癌と胆管結石症の2群間におけるプロテオーム解析により、胆管癌診断に有用な候補蛋白質を検出した。候補蛋白質をELISA kitで測定し、胆管癌診断マーカーとしての有用性を検討した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

胆管癌は予後不良な難治性癌であるが、胆汁細胞診や生検組織での病理学的診断困難例が多く存在する。細胞外小胞はさまざまな体液中に存在する細胞間コミュニケーションツールであり、癌の診断マーカーとしても注目されている。本検討ではヒト胆汁中の細胞外小胞の高純度な単離法を確立し、診断マーカー検索のターゲットとして有用である可能性を示した。またそれらが有する蛋白質について、診断マーカーとしての有用性を示した。これらの候補因子により、胆管癌の早期診断が可能となり、早期治療介入、予後改善へ貢献される事が期待される。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件) 産業財産権 (1件) (うち外国 1件)

  • [雑誌論文] Utility of Claudin-3 in extracellular vesicles from human bile as biomarkers of cholangiocarcinoma.2021

    • 著者名/発表者名
      Ikeda C, Haga H, Makino N, Inuzuka T, Kurimoto A, Ueda T, Matsuda A, Kakizaki Y, Ishizawa T, Kobayashi T, Sugahara S, Tsunoda M, Suda K, Ueno Y.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 11 号: 1 ページ: 1195-1195

    • DOI

      10.1038/s41598-021-81023-y

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 胆道疾患のバイオマーカー 胆道癌の胆汁EVs(細胞外小胞、エクソソーム)解析とバイオマーカーとしての意義.2021

    • 著者名/発表者名
      芳賀 弘明, 池田 千咲, 犬塚 達俊, 上野 義之
    • 雑誌名

      肝胆膵

      巻: 83 ページ: 603-609

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 胆管癌バイオマーカーとしてのヒト胆汁および胆汁由来細胞外小胞におけるClaudin-3の検討2022

    • 著者名/発表者名
      芳賀弘明
    • 学会等名
      日本消化器病学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 胆管癌における胆汁中細胞外小胞ないマーカー蛋白質の同定と定量化2020

    • 著者名/発表者名
      池田千咲
    • 学会等名
      日本消化器病学会大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [産業財産権] 胆管がんのバイオマーカー2020

    • 発明者名
      芳賀 弘明,池田 千咲,犬塚 達俊,栗本 綾子,植田 俊樹
    • 権利者名
      合同会社H.U.グループ中央研究所
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2020
    • 取得年月日
      2021
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 外国

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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