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肝細胞癌分子標的薬治療の有害事象予測モデルを組み合わせた新規効果予測

研究課題

研究課題/領域番号 20K16993
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分53010:消化器内科学関連
研究機関長崎大学

研究代表者

佐々木 龍  長崎大学, 病院(医学系), 助教 (90834854)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード血漿マイオカイン / Lenvatinib / 分子標的薬 / 肝細胞癌 / マイオカイン / BDNF / lenvatinib / 有害事象
研究開始時の研究の概要

切除不能進行肝細胞癌に対し複数の分子標的薬の効果が実証されているが、その有害事象・治療効果の事前予測は困難である。長らく単剤のみが使用可能な状況であり、投与後反応性による治療方針決定は許容されてきたが、複数薬剤が使用可能となり治療効果と継続性(有害事象事前予測)を考慮し選択されるべきである。Lenvatinibは高い抗腫瘍効果を認める薬剤だが、有害事象により継続不能な症例を多く経験する。実臨床において重要な宿主側因子である有害事象予測と継続性の視点を加えて、薬剤の選択を行うことが肝細胞癌治療にとって極めて有用である。

研究成果の概要

進行肝癌治療に対しLenvatinibは高い抗腫瘍効果を認める薬剤だが、有害事象により継続不能な症例も経験し忍容性の予測が重要である。Lenvatinibを導入した症例での血漿マイオカインを測定したところ治療前BDNFとPFSに関連性が認められた。治療前BDNF高値群は有意にPFSが延長し、相対用量強度との相関も認められた。血漿BDNFが分子標的薬の忍容性予測因子として有用な可能性がある。

研究成果の学術的意義や社会的意義

切除不能な進行肝細胞癌に対して薬剤の選択は重要であるが、本検討において治療前の血漿マイオカイン(BDNF)とLenvatinib治療効果の関連性、実際に投与可能であった薬剤量との関連性が認められた。血漿BDNFがLenvatinibの様な分子標的薬の忍容性予測因子として有用な可能性がある。

報告書

(5件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2024 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (15件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Impact of lenvatinib on renal function compared to sorafenib for unresectable hepatocellular carcinoma2022

    • 著者名/発表者名
      Sasaki Ryu、Fukushima Masanori、Haraguchi Masafumi、Honda Takuya、Miuma Satoshi、Miyaaki Hisamitsu、Nakao Kazuhiko
    • 雑誌名

      Medicine

      巻: 101 号: 19 ページ: e29289-e29289

    • DOI

      10.1097/md.0000000000029289

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Long-term Outcomes and Prognostic Factors of Stereotactic Body Radiotherapy for Hepatocellular Carcinoma2022

    • 著者名/発表者名
      NAGATA KAZUYOSHI、SASAKI RYU、IWATSU SHINICHI、FUKUSHIMA MASANORI、HARAGUCHI MASAFUMI、YAMAMICHI SHINOBU、MIUMA SATOSHI、MIYAAKI HISAMITSU、TAURA NAOTA、YAMAZAKI TAKUYA、NAKAO KAZUHIKO
    • 雑誌名

      Anticancer Research

      巻: 42 号: 10 ページ: 5001-5007

    • DOI

      10.21873/anticanres.16007

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Evaluating the Role of Hepatobiliary Phase of Gadoxetic Acid-Enhanced Magnetic Resonance Imaging in Predicting Treatment Impact of Lenvatinib and Atezolizumab plus Bevacizumab on Unresectable Hepatocellular Carcinoma2022

    • 著者名/発表者名
      Sasaki Ryu、Nagata Kazuyoshi、Fukushima Masanori、Haraguchi Masafumi、Miuma Satoshi、Miyaaki Hisamitsu、Soyama Akihiko、Hidaka Masaaki、Eguchi Susumu、Shigeno Masaya、Yamashima Mio、Yamamichi Shinobu、Ichikawa Tatsuki、Kugiyama Yuki、Yatsuhashi Hiroshi、Nakao Kazuhiko
    • 雑誌名

      Cancers

      巻: 14 号: 3 ページ: 827-827

    • DOI

      10.3390/cancers14030827

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Liver Function in Older Patients With Unresectable Hepatocellular Carcinoma After Administration of Lenvatinib2021

    • 著者名/発表者名
      SASAKI RYU
    • 雑誌名

      Anticancer Research

      巻: 41 号: 4 ページ: 2025-2032

    • DOI

      10.21873/anticanres.14970

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 切除不能進行肝癌薬物療法(Lenvatinib)における血漿マイオカイン測定の意義2024

    • 著者名/発表者名
      佐々木龍
    • 学会等名
      第30回日本肝癌分子標的治療研究会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 免疫複合療法時代に再考する切除不能進行肝癌Lenvatinib長期使用例の特徴2022

    • 著者名/発表者名
      佐々木龍、中尾一彦
    • 学会等名
      第108回日本消化器病学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 切除不能進行肝癌薬物療法における治療前EOB-MRI評価の有用性2022

    • 著者名/発表者名
      佐々木龍、中尾一彦
    • 学会等名
      第58回日本肝癌研究会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Atezolizumab/Bevacizumab併用療法の治療効果予測におけるEOB-MRIの有用性2022

    • 著者名/発表者名
      佐々木龍、中尾一彦
    • 学会等名
      第26回肝がん分子標的治療研究会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Evaluating the Role of Hepatobiliary Phase of EOB-MRI in Predicting Treatment Impact of Atezolizumab plus Bevacizumab on Unresectable Hepatocellular Carcinoma2022

    • 著者名/発表者名
      Ryu Sasaki, Kazuhiko Nakao
    • 学会等名
      APASL Oncology
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 切除不能進行肝癌に対する薬物療法の治療効果予測とEOB-MRIの有用性2022

    • 著者名/発表者名
      佐々木龍、中尾一彦
    • 学会等名
      JDDW 2022
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 実臨床におけるAtezolizumab+Bevacizumab併用療法の後治療2022

    • 著者名/発表者名
      佐々木龍、中尾一彦
    • 学会等名
      第120回消化器病学会九州支部例会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 大型肝癌に対する分子標的薬の有効性と安全性2021

    • 著者名/発表者名
      佐々木龍、中尾一彦
    • 学会等名
      第57回日本肝臓学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 切除不能進行肝癌に対するLenvatinib中止後の後治療2021

    • 著者名/発表者名
      佐々木龍、中尾一彦
    • 学会等名
      第57回日本肝癌研究会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 切除不能進行肝癌に対する分子標的治療薬の腎機能に与える影響2021

    • 著者名/発表者名
      佐々木龍、中尾一彦
    • 学会等名
      第24回肝癌分子標的研究会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 切除不能進行肝癌に対するLenvatinib長期使用例の特徴とon demand TACE併用の意義2021

    • 著者名/発表者名
      佐々木龍、中尾一彦
    • 学会等名
      第44回日本肝臓学会西部会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 切除不能進行肝癌に対するLenvatinib投与中の肝予備能への影響2020

    • 著者名/発表者名
      佐々木龍、中尾一彦
    • 学会等名
      第22回九州肝癌研究会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 切除不能進行肝癌に対する多剤逐次療法の治療成績2020

    • 著者名/発表者名
      佐々木龍、中尾一彦
    • 学会等名
      第22回肝癌分子標的治療研究会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 切除不能進行肝癌に対するLenvatinibの有効性・安全性と年齢との関連2020

    • 著者名/発表者名
      佐々木龍、中尾一彦
    • 学会等名
      第116回日本消化器病学会九州支部例会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 80歳以上の高齢切除不能進行肝癌に対する分子標的薬の治療成績2020

    • 著者名/発表者名
      佐々木龍、中尾一彦
    • 学会等名
      第56回日本肝癌研究会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2025-01-30  

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