• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

膵臓がんに対する次世代型免疫療法開発にむけた腫瘍細胞に特異的な糖鎖構造の解析

研究課題

研究課題/領域番号 20K17001
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分53010:消化器内科学関連
研究機関昭和大学

研究代表者

大熊 遼太朗  昭和大学, 医学部, 講師 (30833769)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードPIGR / Lectinアレイ / CAR-T / レクチンアレイ / 膵臓がん / レクチン / 免疫療法 / 糖鎖
研究開始時の研究の概要

固形がんに対するCAR-T療法では、適切な治療標的抗原がまだ同定されていない問題がある。そのため我々は膵臓がんの予後不良因子であり、かつ抗がん剤耐性に関与する分子Olfactomedin-4(OLFM4)を同定した。しかし、OLFM4は一部の正常細胞にも発現を認める。そこで、腫瘍細胞上の糖鎖構造が正常細胞と異なることに着目し、腫瘍細胞に特異的な糖鎖修飾を認識するレクチンの同定を試みる。更にそのレクチンを搭載したCAR-T細胞(Lectin-CAR)を作製して臨床応用へとつなげる基盤的研究を行う。正常細胞と腫瘍細胞とを区別することで腫瘍特異性を向上させた次世代型CAR-T療法の開発を目指す。

研究成果の概要

抗癌剤耐性や予後不良に関与する分子としてPIGRを同定し、新規CAR-T療法の標的抗原の候補とした。PIGRは一部正常細胞にも発現し、CAR-T療法の標的抗原としては正常細胞をも傷害する可能性がある。我々はPIGRにおける糖鎖発現解析を行い、レクチンAが正常細胞と腫瘍細胞との識別に有用と考えた。CAR-T細胞へ搭載するPIGRに対する抗体作製を進めており、抗体が得られ次第、PIGRと特異的に結合するCARを構築し、そのCAR-T細胞内に現在同定中のレクチンAを搭載させ、レクチンと抗体の両方のシグナルが入ったときのみONとなるCARシステムを構築する方針である。既に条件検討は実施している。

研究成果の学術的意義や社会的意義

CAR-T療法の標的抗原の候補として、抗癌剤耐性に関わる分子や予後不良に関わる分子であるPIGRを同定した。しかしPIGRは一部正常細胞にも発現し、CAR-T療法の標的抗原として正常細胞をも傷害する問題がある。我々はPIGRにおける糖鎖発現を解析し、レクチンAが正常細胞と腫瘍細胞との識別に有用である可能性を示した。特定抗原における糖鎖修飾の違いに着目して、腫瘍細胞上の標的抗原の糖鎖修飾のみを認識するレクチンをCAR-T細胞に搭載するという発想は報告が乏しく、学術的意義は高い。また安全性の高いCAR-T療法の開発に応用できる可能性があり、治療法が少ない膵臓がん患者に対する意義は大きいと考える。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2022 2020

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] High expression levels of polymeric immunoglobulin receptor are correlated with chemoresistance and poor prognosis in pancreatic cancer2020

    • 著者名/発表者名
      Ohkuma Ryotaro、Yoshimura Kiyoshi、他
    • 雑誌名

      Oncology Reports

      巻: 44 号: 1 ページ: 252-262

    • DOI

      10.3892/or.2020.7610

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] High expression of olfactomedin-4 is correlated with chemoresistance and poor prognosis in pancreatic cancer.2020

    • 著者名/発表者名
      Ohkuma R, Yada E, Ishikawa S, Komura D, Ishizaki H, Tamada K, Kubota Y, Hamada K, Ishida H, Hirasawa Y, Ariizumi H, Satoh E, Shida M, Watanabe M, Onoue R, Ando K, Tsurutani J, Yoshimura K, Yokobori T, Sasada T, Aoki T, Murakami M, Norose T, Ohike N, Takimoto M, Izumizaki M, Kobayashi S, Tsunoda T, Wada S.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 10 号: 1 ページ: e0226707-e0226707

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0226707

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Development of a novel cancer diagnostic method targeting glycosylation on specific molecules.2022

    • 著者名/発表者名
      渡邊真, 家口勝昭, 大西伸幸, 五嶋翼, 大熊遼太朗, 鈴木梨沙子, 辻まゆみ, 木内祐二, 角田卓也, 内田直樹, 小林真一, 和田聡.
    • 学会等名
      第96回日本薬理学会年会/第43回日本臨床薬理学会学術総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書

URL: 

公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi