| 研究課題/領域番号 |
20K17205
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分53030:呼吸器内科学関連
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| 研究機関 | 国立感染症研究所 |
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研究代表者 |
吉田 光範 国立感染症研究所, ハンセン病研究センター 感染制御部, 主任研究官 (70772630)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2022年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2020年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | 非結核性抗酸菌症 / 発症機序 / 肺MAC症 / CHP2 / 遺伝子発現解析 / 細胞内pH / 自然免疫 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
肺MAC症は患者数の増加が著しい慢性呼吸器疾患であるが、発症機序は解明されておらず、有効な治療法も確立されていない。申請者らのこれまでの解析から、肺組織において細胞内pH制御に関わるCHP2遺伝子の発現量の低下が肺MAC症の発症に関連していることが示された。本研究では、「CHP2 遺伝子の発現量が低下したことで、MAC感染時における宿主細胞のpH制御に基づいた炎症応答および殺菌機構が阻害される」という仮説を、発現解析や分子生物学的解析により検証する。MACに対する感染・発症防御にとって重要な分子機構を明らかにできれば、新規の治療薬や診断法の開発にも展開でき、国民の公衆衛生に大きく貢献できる。
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| 研究成果の概要 |
本研究は、肺MAC症の発症機序として「CHP2遺伝子の発現量が低下したことで、MAC感染時における細胞内pH制御に基づいた炎症応答および殺菌機構が阻害される」という仮説を立てて検証することを目的とした。ヒト肺胞上皮細胞株においてCHP2をノックダウンした細胞株ではMAC菌株の感染効率が上昇している傾向にあったが、感染後の細胞内菌量に有意な差は認められなかった。CHP2が生体内でMACの殺菌機構に関与している可能性を検証するため、CHP2ノックアウトマウスを作成した。しかしながら、ホモ個体の生殖効率が低下し個体数を維持することが出来なかったため、計画していた検討を行えなかった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
近年の先進国を中心とした肺MAC症患者の急増から、肺MAC症の発症機序の解明と新たな診断方法および治療方法の開発は、今後さらに重要性が増すことが予想される研究分野である。本研究から、CHP2遺伝子がヒトの肺胞上皮細胞におけるMAC菌株の感染効率に関与している可能性が示唆された。将来的に、CHP2遺伝子が関与する肺MAC症の発症機序を証明することができれば、得られた知見に基づいた創薬研究、診断方法や治療法開発などへの展開も十分に期待できる。
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