免疫抵抗性克服のための非小細胞肺癌における放射線照射がもたらす免疫応答の解析

• 研究課題/領域番号: 20K17207
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53030:呼吸器内科学関連
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 突田 容子 東北大学, 大学病院, 助教 (50822566)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2022年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2022年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円); 2021年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2020年度: 130千円 (直接経費: 100千円、間接経費: 30千円)
• キーワード: 非小細胞肺癌 / 免疫療法 / 肺癌

研究開始時の研究の概要

癌治療の柱の一つになっている免疫療法の有効性をさらに高める新たな治療法の開発は喫緊の課題である。現在、当院では未治療進行非小細胞肺癌患者を対象として、標準薬物療法（免疫療法＋殺細胞性抗癌剤）開始前に放射線姑息照射を施行することの有用性を検討する臨床試験を施行中である。この臨床試験で採取した治療前後の血液検体を用いて免疫細胞の種類、T細胞受容体の多様性、血漿中のインターフェロン・サイトカインなどを解析し、放射線照射がもたらす免疫応答への効果を解明する。

研究成果の概要

本研究の目的は未治療進行非小細胞肺癌患者を対象として、初回の免疫療法＋殺細胞性抗癌剤開始前に姑息的な放射線照射を施行した際の免疫応答を解明することである。
姑息照射を受けた13例の治療開始前後の末梢血単核細胞の細胞分画や血漿中のサイトカインやダメージ関連分子パターンについて検討したが、統計学的、臨床的に有意な変化が見られた因子を同定することができなかった。
奏効群13例と非奏効群6例を比較検討すると、奏効群では治療前血液中のNK細胞、PD-1陽性Tim-3陽性CD4陽性T細胞、CXCL10が有意に上昇していた。これらの3つの因子を組み合わせることでより高精度に効果予測ができる可能性を見出した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

未治療進行非小細胞肺癌において、免疫療法と殺細胞性抗癌剤との併用療法の効果予測となりうる因子を同定した。組織ではなく血液を使用することでより低侵襲に治療効果を予測できれば、肺癌患者の治療選択に貢献できると考える。

研究成果

• [雑誌論文] First-line therapy in non-small cell lung cancer patients with EGFR activating mutations: a consideration of the clinical position of osimertinib based on the subset of Japanese patients in the FLAURA study. (2022)
  • 著者名/発表者名: Yoko Tsukita, Akira Inoue
  • 雑誌名: Japanese Journal of Clinical Oncology 巻: 52 号: 5 ページ: 405-410
  • DOI: 10.1093/jjco/hyac012
• [雑誌論文] Intensity-modulated radiation therapy with concurrent chemotherapy followed by durvalumab for stage III non-small cell lung cancer: A multi-center retrospective study. (2021)
  • 著者名/発表者名: Tsukita Y, Yamamoto T, Mayahara H, Hata A, Takeda Y, Nakayama H, Tanaka S, Uchida J, Usui K, Toyoda T, Tamiya M, Morimoto M, Oya Y, Kodaira T, Miyauchi E, Jingu K, Sugiura H.
  • 雑誌名: Radiother Oncol. 巻: 160 ページ: 266-272
  • DOI: 10.1016/j.radonc.2021.05.016
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Immunotherapy-related hepatitis and thrombocytopaenia induced by the very low dose of only 90 mg of atezolizumab (2020)
  • 著者名/発表者名: Yoko Tsukita, Eisaku Miyauchi, Masahide Fukudo, Takaaki Sasaki, Masakazu Ichinose
  • 雑誌名: European journal of cancer 巻: 133 ページ: 22-24
  • DOI: 10.1016/j.ejca.2020.04.008
  • 査読あり
• [学会発表] 非小細胞肺癌に対する殺細胞性抗癌剤・免疫チェックポイント阻害薬併用療法の効果予測因子の探索 (2023)
  • 著者名/発表者名: 木村望、突田容子、渋谷里紗、宮内栄作、他4名
  • 学会等名: 第63回日本呼吸器学会学術講演会
• [学会発表] A retrospective study of chemoradiotherapy with intensity-modulated radiotherapy for unresectable stage III NSCLC (2021)
  • 著者名/発表者名: Yoko Tsukita, Takaya Yamamoto, Eisaku Miyauchi, Hiroshi Mayahara, Akito Hata, Yuichiro Takeda, Hidetsugu Nakayama, Satoshi Tanaka, Junji Uchida, Kazuhiro Usui, Tatsuya Toyoda, Motohiro Tamiya, Masahiro Morimoto, Yuko Oya, Takeshi Kodaira, Keiichi Jingu, Hisatoshi Sugiura
  • 学会等名: 第18回日本臨床腫瘍学会学術集会