| 研究課題/領域番号 |
20K17367
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
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| 研究機関 | 秋田大学 |
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研究代表者 |
浅沼 研 秋田大学, 医学系研究科, 総括技術長 (50710125)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
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| キーワード | ヒト赤芽球 / ホスファチジルイノシトール / ホスファチジルイノシトール3キナーゼ / 赤血球造血 / ホスファチジルイノシトールリン酸 / PI3K / ＰＩ３Ｋ |
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| 研究開始時の研究の概要 |
ヒト赤芽球は、細胞増殖、核の濃縮、核の偏在化（細胞極性化）、核の細胞外排出（脱核）を経て赤血球に終末分化するユニークな細胞であるが、脱核に至る詳細なメカニズムは明らかではない。本研究では、細胞の増殖のみならず分化においても重要な生理機能を持つことが知られているPI3Kとその産生産物であるホスファチジルイノシトールリン酸に着目する。純化したヒト赤芽球の各分化段階における細胞内でのPI3Kの発現と種々のホスファチジルイノシトールリン酸を網羅的に定量することにより、ヒト赤血球造血におけるホスファチジルイノシトールリン酸の生理的役割を理解することで、脱核メカニズムの一端を明らかとする。
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| 研究成果の概要 |
ヒト赤芽球の成熟に伴い、細胞内ホスファチジルイノシトール3リン酸（以下、PI(3)P)量がその前駆体であるホスファチジルイノシトール（以下、PI）に対し相対的に増加する事を見出した。また種々のホスファチジルイノシトール3キナーゼ（以下、PI3K)たんぱく質の発現を解析し、赤芽球の成熟に伴い多くのPI3Kの発現が減弱し最終的に消失する一方で、PIからPI(3)Pを特異的に産生するとされるクラスⅢのPI3KであるPIK3C3は脱核に至るまでその発現が高いレベルで維持されている事を明らかとした。PIK3C3並びにその産生産物であるPI(3)Pがヒト赤芽球の成熟を正に制御している可能性が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
ヒト赤芽球の分化過程にPIK3C3並びにPI3Pが関与する可能性を初めて示した事に学術的意義がある。
分化した赤血球は脱核しているが故に自己増殖能がなく、深刻な貧血をもたらす血液疾患罹患者は献血による血液製剤を用いた輸血に頼らざるを得ない。赤血球の分化をPIK3C3並びにPI3Pが正に制御する可能性を見出した事は、赤血球の工業生産への応用へとつながる可能性があり社会的意義がある。
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