| 研究課題/領域番号 |
20K17419
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
武藤 智之 東北大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (10868235)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2021年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2020年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
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| キーワード | 高安動脈炎 / プロテインC受容体 / 大型血管炎 / 抗血管内皮細胞抗体 / 自己抗体 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
EPCR、SR-BIの2つの膜蛋白に共通する機能が血管内皮細胞、T細胞やマクロファージなどを含む免疫担当細胞における抗炎症作用であり、TAK患者に認められる、これらを標的抗原とするAECAは、それぞれのリガンドとの結合を阻害することで、その抗炎症作用をブロックし炎症を持続させ得ることを、これまでの実験で示してきた。本研究ではEPCRとSR-BIでの抗炎症作用を惹起するシグナル伝達において、AECAがどの経路を阻害することで、内皮細胞の活性化・免疫担当細胞の分化や活性化に寄与するのか解明することを目的としている。
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| 研究成果の概要 |
複数回のPCRアレイによる網羅的遺伝子解析の結果、HDL添加後はCXCL8の著明な増加とCXCL10の著明な減少を、一方でAPC添加後はCCL2の著明な減少を認めた。
外科的処置を受けたTAK患者3名とTAKではない患者から大動脈組織を採取し、免疫組織学的染色にて評価した所、大動脈壁の栄養血管であるvasa vasorum周囲に炎症細胞浸潤を認めた。また障害された大動脈血管腔側の内皮細胞にEPCRとSR-BIの発現を、さらにvasa vasorumにおいてより強い発現を認めた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
PCRアレイによる網羅的遺伝子解析の結果により、CXCL8、CXCL10、CCL2などのケモカインの関与が示唆された。これらのケモカインはMAPK(mitogen-activated protein kinase：分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ)シグナル伝達経路が主に関与すると考えられており。さらなる解析により、関与するパスウェイを明らかにすることで、未だ治療法が少ないTAKにおいて、新規治療標的につながる可能性が高いと考えられる。また免疫染色の結果よりvaso vasorumがTAKの炎症の首座となっている可能性も示唆され、病態解明につながったと考えられる。
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