| 研究課題/領域番号 |
20K17427
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
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| 研究機関 | 長崎大学 |
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研究代表者 |
辻 良香 長崎大学, 病院(医学系), 助教 (10866297)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2022年度: 260千円 (直接経費: 200千円、間接経費: 60千円)
2021年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2020年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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| キーワード | 口腔内細菌叢 / 抗CCP抗体 / 関節リウマチ / HLA / ACPA |
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| 研究開始時の研究の概要 |
関節リウマチ（RA）の発症過程には歯周病・口腔内細菌叢・喫煙などの環境因子とHLAなど遺伝因子が相互に作用し、RA特異的な抗シトルリン化蛋白抗体(ACPA)が病原性を獲得するプロセス(＝”two-hit model”)が提唱されている。本研究の目的はこの”two-hit model”を多次元に解析し、予防法確立の礎を築くことである。ACPA陽性/陰性の、健常者とRAの4群で①ACPA産生に寄与する環境要因、②RA群で増減のある口腔内細菌叢はACPA産生や炎症にどう関与するか、③HLA-DR shared epitopeを有する集団でACPAの成熟が進行するかに着目し、RA発症機序を解明する。
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| 研究成果の概要 |
健常者1284検体を解析した．年齢中央値は 69.0 (Interquartile range 62.0-76.0 )，ACPA陽性は20検体であった．喫煙習慣有りは409検体(31.9%)であった．Shannon指数によるα多様性を比較したが，ACPA陽性/陰性者間では有意差は認めず，β多様性ではACPA陽性健常者でPasteurellaceae が優位であり, Neisseriaceae とStreptcoccaceae は減少していた.PasteurellaceaeがAPCA産生に寄与している可能性が示唆された.
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
関節リウマチ（RA）の有病率１％と比較的高く，生物学的製剤やJAK阻害薬など治療法の選択肢の増加に伴い，関節機能の温存や生命予後の改善など健常者と相違ない生活を手に入れることも期待できる時代となった．しかし一方で、これらの薬剤は医療費を押し上げた一因となったことは否めない．関節リウマチの発症リスクは遺伝的要因よりも環境要因の割合が高いことが知られており，今後は早期発見，ひいては予防の観点から本疾患を見つめ直すことが重要である．本研究は比較的検体採取の容易な唾液検体を用いてACPAの産生に寄与する口腔内細菌叢を解析しRAハイリスク者の特定の一助となり社会的意義が大きいと考えられる．
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