| 研究課題/領域番号 |
20K17463
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分54030:感染症内科学関連
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| 研究機関 | 福井大学 |
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研究代表者 |
田中 幸枝 福井大学, 学術研究院医学系部門, 助教 (10197486)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2022年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2020年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
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| キーワード | メタニューモウイルス / M2-2タンパク質 / インターフェロン / RIG-I / TRIM25 / TLR7/9 / ニューモウイルス / パラミクソウイルス / ヒトメタニューモウイルス / アクセサリー蛋白質 / 抗インターフェロン能 / ワクチン |
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| 研究開始時の研究の概要 |
ヒトメタニューモウイルス（HMPV）のアクセサリー蛋白質M2-2は，抗インターフェロン（IFN）能を含む複数の機能を持ち，ウイルスの増殖をサポートする。M2-2を発現しない組換え体（HMPV M2-2(-)）は弱毒化するため，M2-2やそれが関わる宿主因子はワクチンや治療薬の標的となる。しかし，現在のHMPV M2-2(-)は増殖に関わる重要な機能まで喪失するため十分な量のウイルスが得られない。本研究では，HMPVの抗IFN機構を解明し，抗IFN能のみを欠失したM2-2変異体を発現する組換えHMPVをデザインし，HMPVの抗IFN能の役割，抗HMPV免疫におけるIFNの重要性を明らかにする。
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| 研究成果の概要 |
ヒトメタニューモウイルス（HMPV）のM2-2蛋白質がRIG-I依存性インターフェロン（IFN）産生経路を阻害することを発見した。HMPV M2-2蛋白質はE3ユビキチンリガーゼTRIM25と直接結合してRIG-Iのユビキチン化を抑制し、下流のMAVSとRIG-IのCARDドメイン依存性の相互作用を阻害した。M2-2の機能ドメインを解析したところ、抗IFN活性と転写複製調節能の機能ドメインは別の領域であった。本研究によって、抗IFN能のみを喪失し転写複製調節能が保持されたM2-2蛋白質を発現する組換えウイルスを作製できる可能性を示すことができた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
ヒトメタニューモウイルス（HMPV）は、ヒトRSウイルスとならんで乳幼児に細気管支炎・肺炎などを起こしやすい。しかし、特異的な治療法はないため、有効なワクチンや治療薬の開発が望まれている。HMPVのM2-2蛋白質は形質細胞様樹状細胞（pDC）が産生するインターフェロン（IFN）の逃避能を持つためワクチンの標的と考えられている。本研究では、M2-2蛋白質のpDC以外の非免疫細胞が産生するIFNを逃避する機構を明らかにした。本研究によって、抗IFN能を喪失させた組換えウイルス作製法の選択肢が広がり、より有望な弱毒ワクチンを作製できる可能性を示せた。
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