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肺腺癌におけるドライバー遺伝子変異ごとの核異型と細胞像の特徴の解明

研究課題

研究課題/領域番号 20K17738
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分55040:呼吸器外科学関連
研究機関群馬大学

研究代表者

小林 さやか  群馬大学, 大学院保健学研究科, 助教 (80765694)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2020年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
キーワード肺腺癌 / 遺伝子変異特異的microRNA / EGFR遺伝子変異 / KRAS遺伝子変異 / エメリン / ラミン / 核の形状因子 / 臨床病理学的所見 / 肺腺癌細胞株 / microRNA / RNA抽出 / micro RNA / フォイルゲン染色 / エメリンの免疫染色 / ラミンAの免疫染色 / 画像解析 / 核所見の連続変数データ / 各種種蛋白発現の陽性率 / ラミンB1の免疫染色 / 各種蛋白発現の陽性率 / 核の形状変化 / ドライバー遺伝子異常
研究開始時の研究の概要

細胞の形態を顕微鏡でみて、癌細胞の有無を診断するには核の形態が重要であるが、核の形態は様々であり、非癌細胞か癌細胞か判断するのにしばしば苦慮することがある。他方では発癌や癌の悪性化の原因となる遺伝子であるEGFR, KRAS, ALK, p53といった遺伝子異常が報告されている。本研究では、まずは手術によって採取された癌の組織の形態をデジタル画像化し、画像解析ソフトによって核の大きさ、形のゆがみの程度、色の濃さ等の特徴を数値として計測する。この計測データと各々の遺伝子異常の有無のデータを比較し、各々の遺伝子異常によって核の形状に特徴があるのか、あるとしたらどのような特徴かを明らかにする。

研究成果の概要

遺伝子変異特異的microRNAが癌細胞のEGFR,KRAS変異そのものに特異的な変化を示さないことを明らかにし、論文発表した(小林さやか ら.ヒト肺腺癌細胞株におけるドライバー遺伝子変異特異的microRNA発現の解析.The Kitakanto Medical Journal. 74(1). 2024)。
核膜関連蛋白であるエメリン,ラミンA, B1, B2発現と核所見の連続変数データや臨床病理学的所見との関連を統計解析し、成果を現在論文投稿している。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ヒト組織に対する遺伝子変異特異的microRNA解析は他の手法よりも比較的簡便な手法であるが、上記microRNAは培養細胞の検討で癌細胞そのもののEGFR,KRAS変異を反映せず、EGFR,KRA変異検査としては使用できないことが明らかとなり、臨床的に意義深い。
またエメリン,ラミンの発現の有無と核所見や臨床病理学的所見(特に組織亜型)との関連を明らかにしたことは我々が初めてであり学術的意義がある。

報告書

(5件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (2件)

すべて 2024 2023

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (1件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] ヒト肺腺癌細胞株におけるドライバー遺伝子変異特異的microRNA発現の解析2024

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Sayaka、Kanehira Yuki、Ouchi Miduki、Mukade Yui、Kushibiki Raia、Oi Mizuha、Nishijima Yoshimi、Saio Masanao
    • 雑誌名

      北関東医学

      巻: 74 号: 1 ページ: 43-50

    • DOI

      10.2974/kmj.74.43

    • ISSN
      1343-2826, 1881-1191
    • 年月日
      2024-02-01
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Analysis of driver mutation-specific microRNA in lung adenocarcinoma cell lines.2023

    • 著者名/発表者名
      Sayaka Kobayashi, Yuki Kanehira, Raia Kushibiki, Mizuha Oi, Yoshimi Nishijima, Masanao Saio
    • 学会等名
      The 20th Japan-Korea Joint Meeting for Diagnostic Cytopathology.
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2025-01-30  

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