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肺癌の組織型とドライバー変異に基づくオルガノイド培養法の最適化

研究課題

研究課題/領域番号 20K17765
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分55040:呼吸器外科学関連
研究機関川崎医科大学

研究代表者

吉田 将和  川崎医科大学, 医学部, 特任研究員 (30868914)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード肺癌 / オルガノイド / 個別化医療
研究開始時の研究の概要

近年、癌研究において各臓器癌由来のオルガノイドが樹立され、細胞株や遺伝子改変マウスに代わる新しい癌モデルとして用いられてきている。現在申請者らは、肺癌切除組織から肺癌オルガノイドの作製に成功している。しかしその樹立率は決して高くなく、肺癌増殖シグナルの多様性がその一因と考えられる。
本研究において、肺癌の組織型とドライバー変異の違いに着目し、オルガノイド培養法の最適化を行う。多彩なバックグラウンドを持つ個々の肺癌からのオルガノイド作製を効率化することは、患者個人の腫瘍に合わせた個別化治療の発展に貢献でき、また新薬開発やその効果予測、in vitroでの有害事象の検証に寄与することが期待できる。

研究成果の概要

近年、癌研究において各臓器癌由来のオルガノイドが樹立され、細胞株や遺伝子改変マウスに代わる新しい癌モデルとして用いられてきている。本研究において、肺癌の組織型とドライバー変異の違いに着目し、オルガノイド培養法の最適化を行った。肺癌オルガノイドの樹立過程で、正常肺由来オルガノイドがより早く増殖し、癌細胞に置き換わる現象が報告されており、樹立を阻む原因の一つと考えられている。肺癌各組織型に対する培養条件を検討することで、MDM2阻害剤フリーの培養液での樹立ができており、理論的にp53野生型肺癌からのオルガノイド樹立が現在可能となっている。

研究成果の学術的意義や社会的意義

臨床病期Ⅰ期、Ⅱ期の非小細胞肺癌の根治術後、26%に局所や遠隔再発がみられている(Boyd et al. J Thorac Oncol 5: 210-4. 2010)。このような再発症例や、ドライバー変異不明肺癌から、オルガノイドを作製し、in vitroでの薬剤感受性試験を行うことで治療効果を予測できるようになる。オルガノイドが樹立法の改善は、個別化医療の進展や新規治療法開発のための基礎研究に寄与する。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2021 2020

すべて 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Clinical application of a lung cancer organoid (tumoroid) culture system2021

    • 著者名/発表者名
      Yokota Etsuko、Iwai Miki、Yukawa Takuro、Yoshida Masakazu、Naomoto Yoshio、Haisa Minoru、Monobe Yasumasa、Takigawa Nagio、Guo Minzhe、Maeda Yutaka、Fukazawa Takuya、Yamatsuji Tomoki
    • 雑誌名

      npj Precision Oncology

      巻: 5 号: 1 ページ: 29-29

    • DOI

      10.1038/s41698-021-00166-3

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 個別化医療のための切除肺癌組織由来オルガノイドの作製肺癌.2021

    • 著者名/発表者名
      深澤拓也,横田悦子,岩井美樹,湯川拓郎,羽井佐実,瀧川奈義夫,物部泰昌, 吉田将和,前田豊,Minzhe Guo, 猶本良夫.
    • 学会等名
      第38回 日本呼吸器外科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 肺癌オルガノイド培養システムの確立とその臨床応用.2021

    • 著者名/発表者名
      深澤拓也,横田悦子,岩井美樹,湯川拓郎,吉田将和,羽井佐実,瀧川奈義夫,猶本良夫, 前田豊,Minzhe Guo, 山辻知樹
    • 学会等名
      第80回 日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 患者由来肺癌オルガノイドの樹立と個別化医療への応用2020

    • 著者名/発表者名
      横田悦子,深澤拓也,岩井美樹,湯川拓郎,吉田将和,羽井佐実,瀧川奈義夫,前田豊,山辻知樹
    • 学会等名
      第61回日本肺癌学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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