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腸内細菌叢の変化を用いたくも膜下出血後早期脳損傷の新規予防法と治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 20K17863
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分55060:救急医学関連
研究機関大阪大学

研究代表者

川端 修平  大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (20764062)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードくも膜下出血 / 早期脳損傷 / 腸内細菌 / 急性脳損傷 / early brain injury / SAH
研究開始時の研究の概要

重症くも膜下出血(SAH)は予後不良であり、その主因は急性脳損傷(EBI)によるとされる。EBIの病態は解明されつつあるが、治療法は確立されていないため、SAHの治療成績の向上には、重症化を防ぐ必要がある。さて、脳梗塞やてんかんなど多くの脳疾患で腸内細菌叢の変化が予後改善に寄与したとの研究報告が近年相次いでいる。これらとSAHは酸化ストレス、炎症・免疫反応など多くの病態生理を共にしているため、SAHの研究に応用できる可能性がある。このような背景のもと、腸内細菌叢がSAHによる脳損傷の病態に関与し、腸内細菌叢を修飾することで、SAHの予後が改善するという仮説を検証することを本研究の目的とする。

研究成果の概要

早期脳損傷(EBI)はくも膜下出血(SAH)発症後早期に発生し、SAHの予後に大きな影響を与えている。今回、我々は腸内細菌叢を事前に変化させることでSAH後のEBIを予防できるかを検証した。多剤抗生剤を投与し、腸内細菌叢を変化させたラット(抗生剤群)と正常群にSAHを導入し、両群のEBIを比較したところ抗生剤群で有意な軽減を認めた。 さらに抗生剤群では炎症細胞の脳内への浸潤が阻止されていた。これらの予防効果は、正常な細菌叢を再コロニー化することで消失した。以上の結果から、腸内細菌叢が炎症細胞を制御することでSAH後のEBIに影響を与えることが明らかになった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

EBIはSAHの予後に大きな影響を与えているものの、有効な治療法が未だ確立していない。本研究では、腸内細菌叢が炎症細胞を制御することでSAH後のEBIに影響を与えることを明らかにした。今後、EBIを予防するために腸内細菌叢を調整することが新たな治療戦略となる可能性が示唆され、SAHの予後を改善させる上で意義のある研究と考える。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2022 2021

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Association of Gut Microbiome with Early Brain Injury After Subarachnoid Hemorrhage: an Experimental Study2022

    • 著者名/発表者名
      Kawabata Shuhei、Takagaki Masatoshi、Nakamura Hajime、Nishida Takeo、Terada Eisaku、Kadono Yoshinori、Izutsu Nobuyuki、Takenaka Tomofumi、Matsui Yuichi、Yamada Shuhei、Fukuda Tatsumaru、Nakagawa Ryota、Kishima Haruhiko
    • 雑誌名

      Translational Stroke Research

      巻: - 号: 1 ページ: 87-100

    • DOI

      10.1007/s12975-022-01112-6

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Abstract WP236: The Gut Microbiome Is Associated With Early Brain Injury After Experimental Subarachnoid Hemorrhage Via Regulation Of Neutrophils2022

    • 著者名/発表者名
      Kawabata Shuhei、Takagaki Masatoshi、Nakamura Hajime、Nishida Takeo、Izutsu Nobuyuki、Takenaka Tomofumi、Matsui Yuichi、Yamada Shuhei、Terada Eisaku、Nakagawa Ryota、Kishima Haruhiko
    • 雑誌名

      Stroke

      巻: 53 号: Suppl_1

    • DOI

      10.1161/str.53.suppl_1.wp236

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 腸内細菌叢は好中球を制御することでくも膜下出血後の早期脳損傷に影響する2022

    • 著者名/発表者名
      川端修平、高垣匡寿、中村元、西田武生、井筒伸之、竹中朋文、 松井雄一、山田修平、寺田栄作、福田竜丸、中川僚太、貴島晴彦
    • 学会等名
      第47回日本脳卒中学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] The Gut Microbiome Is Associated With Early Brain Injury After Experimental Subarachnoid Hemorrhage Via Regulation Of Neutrophils2022

    • 著者名/発表者名
      Shuhei Kawabata , Masatoshi Takagaki , Hajime Nakamura , Takeo Nishida , Nobuyuki Izutsu , Tomofumi Takenaka , Yuichi Matsui , Shuhei Yamada , Eisaku Terada , Ryota Nakagawa and Haruhiko Kishima
    • 学会等名
      International Stroke Conference 2022
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ラットくも膜下出血も出るを用いた腸内細菌叢と早期脳損傷の関連性の検討2021

    • 著者名/発表者名
      川端修平、高垣匡寿、中村元、西田武生、井筒伸之、竹中朋文、 松井雄一、山田修平、寺田栄作、中川僚太、貴島晴彦
    • 学会等名
      第64回日本脳循環代謝学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] ラットくも膜下出血も出るを用いた腸内細菌叢と早期脳損傷の関連性の検討2021

    • 著者名/発表者名
      川端修平、高垣匡寿、中村元、西田武生、井筒伸之、竹中朋文、 松井雄一、山田修平、寺田栄作、中川僚太、貴島晴彦
    • 学会等名
      第80回日本脳神経外科学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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