新たな適応による出血性ショックに対するキサンチンオキシダーゼ阻害薬治療の確立

• 研究課題/領域番号: 20K17877
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分55060:救急医学関連
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 瀧口 徹 日本医科大学, 医学部, 助教 (20787593)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2022年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
• キーワード: 出血性ショック / 活性酸素 / 酸化ストレス / キサンチンオキシダーゼ阻害薬 / 抗酸化作用 / 抗炎症作用

研究開始時の研究の概要

外傷診療の進歩にかかわらず、出血性ショックに引き続いておこる多臓器不全は、いまだに重傷外傷における主要な死因である。キサンチンオキシダーゼ(XO)阻害薬は強力な抗酸化作用をもち、これを改善する可能性がある。XOは活性酸素の産生にかかわり、主要臓器や血管に広く分布することが知られている。本研究では、ラット出血性ショックモデルにおいてXO阻害薬が全身の臓器障害を軽減するか否かを検討する。

研究実績の概要

外傷診療の進歩にかかわらず、出血性ショックに引き続いておこる多臓器不全は、いまだに重傷外傷における主要な死因である。キサンチンオキシダーゼ(XO)阻害薬は強力な抗酸化作用をもち、これを改善する可能性がある。XOは活性酸素の産生にかかわり、主要臓器や血管に広く分布することが知られている。我々はこれまで、XO阻害薬の抗酸化作用は脳虚血再灌流障害モデルにおいて臓器障害を軽減することを世界に先がけて見いだした。また、ラット出血性ショックモデルにおいて虚血腸管で産生される腸間膜リンパ液が肺障害に重要な役割を担うことを解明し、遠隔臓器障害における機序を見いだした。これらから、全身の虚血再灌流障害である出血性ショックにおいてXO阻害薬は有効であると考えられる。以上を踏まえ本研究では、ラット出血性ショックモデルにおいてXO阻害薬が全身の臓器障害を軽減するか否かを検討する。本年は酸化ストレス(MDA)と炎症性メディエータ(IL-6、TNF-α)、病理検査による評価を行った。キサンチンオキシダーゼ阻害薬投与群の肺において、酸化ストレスマーカー・炎症性メディエータが低下し、病理検査で肺障害が軽減していることが明らかとなった。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

コロナ禍のため、研究時間を十分に確保できなかったが、検体採取と評価はほぼ終えることができた。

今後の研究の推進方策

現在原著論文の執筆に向けたデータ解析を行っている。

研究成果

• [雑誌論文] Two Cases of Bronchial Artery Racemose Hemangioma Successfully Treated with Bronchial Artery Embolization (2022)
  • 著者名/発表者名: Natsuki Hashiba, Ryuta Nakae, Daisuke Yasui, Masaaki Inoue, Riko Maejima, Toru Takiguchi, Hidetaka Onda, Shiei Kim, Shoji Yokobori
  • 雑誌名: 日医大誌 巻: 89 号: 6 ページ: 594-598
  • DOI: 10.1272/jnms.JNMS.2022_89-601
  • NAID: 130008120678
  • ISSN: 1345-4676, 1347-3409
  • 年月日: 2022-12-25
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Transient return of spontaneous circulation related to favourable outcomes in out-of-hospital cardiac arrest patients resuscitated with extracorporeal cardiopulmonary resuscitation: A secondary analysis of the SAVE-J II study (2022)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Otani, Toru Hifumi, Akihiko Inoue, Toshikazu Abe, Tetsuya Sakamoto, Yasuhiro Kuroda, Hirotaka Sawano, Yuko Egawa, Kazuhiro Sugiyama, Maki Tanabe, Naofumi Bunya, Takehiko Kasai, Shinichi Ijuin, Shinichi Nakayama, Jun Kanda, Seiya Kanou, Toru Takiguchi, Shoji Yokobori, et al.
  • 雑誌名: Resuscitation Plus 巻: 12 ページ: 100300-100300
  • DOI: 10.1016/j.resplu.2022.100300
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Extracorporeal cardiopulmonary resuscitation in adult patients with out-of-hospital cardiac arrest: a retrospective large cohort multicenter study in Japan (2022)
  • 著者名/発表者名: Inoue Akihiko、Hifumi Toru、Sakamoto Tetsuya、Kuroda Yasuhiro、the SAVE-J II study group
  • 雑誌名: Critical Care 巻: 26 号: 1 ページ: 129-129
  • DOI: 10.1186/s13054-022-03998-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Successful multidisciplinary management of vascular Ehlers-Danlos syndrome. (2022)
  • 著者名/発表者名: Shintaro Kanaka, Takeshi Yamada, Akihisa Matsuda, Goro Takahashi, Masatoku Arai, Toru Takiguchi, Hideki Tayama, Hiroshi Yoshida
  • 雑誌名: Clinical journal of gastroenterology 巻: 15 号: 1 ページ: 146-150
  • DOI: 10.1007/s12328-021-01562-9
• [雑誌論文] 重症COVID-19肺炎患者の集約化とVV-ECMOによる治療経験 (2022)
  • 著者名/発表者名: 三宅のどか, 溝渕大騎, 瀧口徹, 重田健太, 平林篤志, 五十嵐豊, 中江竜太, 増野智彦, 小笠原智子, 横堀將司
  • 雑誌名: 日本医科大学医学会雑誌 巻: 18 ページ: 41-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Variability of extracorporeal cardiopulmonary resuscitation practice in patients with out‐of‐hospital cardiac arrest from the emergency department to intensive care unit in Japan (2021)
  • 著者名/発表者名: Hifumi Toru、Inoue Akihiko、Sakamoto Tetsuya、Kuroda Yasuhiro、SAVE‐J II Study Group
  • 雑誌名: Acute Medicine & Surgery 巻: 8 号: 1
  • DOI: 10.1002/ams2.647
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Nonocclusive mesenteric ischemia associated with a hyperosmolar hyperglycemic state: Hepatic portal venous gas as an indicator of mesenteric ischemia (2021)
  • 著者名/発表者名: Toru Takiguchi, Masatoku Arai, Shiei Kim, Hiromoto Ishii, Tomoko Ogasawara, Kenta Shigeta, Taiki Mizobuchi, Shoji Yokobori
  • 雑誌名: Acute medicine & surgery 巻: 30 号: 1
  • DOI: 10.1002/ams2.673
• [雑誌論文] Intermittent versus continuous neuromuscular blockade during target temperature management after cardiac arrest: A nationwide observational study. (2021)
  • 著者名/発表者名: Toru Takiguchi, Hiroyuki Ohbe, Mikio Nakajima, Yusuke Sasabuchi, Takashi Tagami, Hiroki Matsui, Kiyohide Fushimi, Shoji Yokobori, Hideo Yasunaga
  • 雑誌名: Journal of critical care 巻: 62 ページ: 276-282
  • DOI: 10.1016/j.jcrc.2021.01.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vasodilator Therapy and Mortality in Nonocclusive Mesenteric Ischemia: A Nationwide Observational Study. (2020)
  • 著者名/発表者名: Toru Takiguchi, Mikio Nakajima, Hiroyuki Ohbe, Yusuke Sasabuchi, Hiroki Matsui, Kiyohide Fushimi, Shiei Kim, Hiroyuki Yokota, Hideo Yasunaga
  • 雑誌名: Critical care medicine 巻: 48(5) 号: 5 ページ: e356-e361
  • DOI: 10.1097/ccm.0000000000004255
  • 査読あり
• [学会発表] 聴性脳幹反応による心肺停止蘇生後体温管理療法を 行った患者の神経学的予後不良の予測 (2023)
  • 著者名/発表者名: 瀧口徹、田上隆、柴田泰史、大日方洋文、中江竜太、恩田秀賢、塩田浩平、横田裕行、横堀將司
  • 学会等名: 日本集中治療学会
• [学会発表] 出血性ショックによる急性肺障害に対するキサンチンオキシダーゼ阻害薬の有効性 (2022)
  • 著者名/発表者名: 瀧口徹、草野輝男、寺崎泰弘、佐藤奈々、新井正徳、萩原純、佐藤陽介、大石由美子、横堀將司
  • 学会等名: 日本救急医学会
• [学会発表] 高血糖高浸透圧症候群に合併した非閉塞性腸間膜虚血症の一例 (2021)
  • 著者名/発表者名: 瀧口徹, 新井正徳, 金史英, 石井浩統, 小笠原智子, 重田健太, 溝渕大騎, 阪本太吾, 横堀將司
  • 学会等名: 日本救急医学会
• [学会発表] 瀧口徹, 中島幹男, 大邉寛幸, 金史英, 横堀將司 (2021)
  • 著者名/発表者名: NOMIに対する血管拡張薬の有効性
  • 学会等名: 日本腹部救急医学会