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新たな適応による出血性ショックに対するキサンチンオキシダーゼ阻害薬治療の確立

研究課題

研究課題/領域番号 20K17877
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分55060:救急医学関連
研究機関日本医科大学

研究代表者

瀧口 徹  日本医科大学, 医学部, 助教 (20787593)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
キーワード出血性ショック / 活性酸素 / 酸化ストレス / キサンチンオキシダーゼ阻害薬 / 抗酸化作用 / 抗炎症作用
研究開始時の研究の概要

外傷診療の進歩にかかわらず、出血性ショックに引き続いておこる多臓器不全は、いまだに重傷外傷における主要な死因である。キサンチンオキシダーゼ(XO)阻害薬は強力な抗酸化作用をもち、これを改善する可能性がある。XOは活性酸素の産生にかかわり、主要臓器や血管に広く分布することが知られている。本研究では、ラット出血性ショックモデルにおいてXO阻害薬が全身の臓器障害を軽減するか否かを検討する。

研究実績の概要

外傷診療の進歩にかかわらず、出血性ショックに引き続いておこる多臓器不全は、いまだに重傷外傷における主要な死因である。キサンチンオキシダーゼ(XO)阻害薬は強力な抗酸化作用をもち、これを改善する可能性がある。XOは活性酸素の産生にかかわり、主要臓器や血管に広く分布することが知られている。我々はこれまで、XO阻害薬の抗酸化作用は脳虚血再灌流障害モデルにおいて臓器障害を軽減することを世界に先がけて見いだした。また、ラット出血性ショックモデルにおいて虚血腸管で産生される腸間膜リンパ液が肺障害に重要な役割を担うことを解明し、遠隔臓器障害における機序を見いだした。これらから、全身の虚血再灌流障害である出血性ショックにおいてXO阻害薬は有効であると考えられる。以上を踏まえ本研究では、ラット出血性ショックモデルにおいてXO阻害薬が全身の臓器障害を軽減するか否かを検討している。本年は酸化ストレス(MDA)と炎症性メディエータ(IL-6、TNF-α)、病理検査による評価を行った。キサンチンオキシダーゼ阻害薬投与群の肺において、酸化ストレスマーカー・炎症性メディエータが低下し、病理検査で肺障害が軽減していることが明らかとなった。現在原著論文執筆に向けデータ解析を行なっている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

コロナ禍のため、研究時間を十分に確保できなかったため。

今後の研究の推進方策

現在原著論文の執筆に向けてデータ解析中である。

報告書

(4件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2024 2023 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (16件) (うち査読あり 14件、 オープンアクセス 9件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] Factors associated with favourable neurological outcomes following cardiopulmonary resuscitation for out-of-hospital cardiac arrest: A retrospective multi-centre cohort study.2024

    • 著者名/発表者名
      Naoki Tominaga Toru Takiguchi Tomohisa Seki Takuro Hamaguchi Jun Nakata Takeshi Yamamoto Takashi Tagami Akihiko Inoue Toru Hifumi Tetsuya Sakamoto Yasuhiro Kuroda Shoji Yokobori
    • 雑誌名

      Resuscitation plus

      巻: 17 ページ: 100574-100574

    • DOI

      10.1016/j.resplu.2024.100574

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Association between pupillary examinations and prognosis in patients with out-of-hospital cardiac arrest who underwent extracorporeal cardiopulmonary resuscitation: a retrospective multicentre cohort study.2024

    • 著者名/発表者名
      Takuro Hamaguchi Toru Takiguchi Tomohisa Seki Naoki Tominaga Jun Nakata Takeshi Yamamoto Takashi Tagami Akihiko Inoue Toru Hifumi Tetsuya Sakamoto Yasuhiro Kuroda Shoji Yokobori The Save-J Ii Study Group
    • 雑誌名

      Annals of intensive care

      巻: 14 号: 1 ページ: 35-35

    • DOI

      10.1186/s13613-024-01265-7

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Development and validation of a novel overhead method for anteroposterior radiographs of fractured rat femurs.2024

    • 著者名/発表者名
      Yosuke Sato , Takashi Tagami , Toshio Akimoto , Toru Takiguchi , Yusuke Endo , Takeshi Tsukamoto , Yoshiaki Hara , Shoji Yokobori
    • 雑誌名

      Scientific reports

      巻: 14 号: 1 ページ: 5536-5536

    • DOI

      10.1038/s41598-024-56238-4

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Etiology-Based Prognosis of Extracorporeal CPR Recipients After Out-of-Hospital Cardiac Arrest: A Retrospective Multicenter Cohort Study2024

    • 著者名/発表者名
      Toru Takiguchi Naoki Tominaga Takuro Hamaguchi Tomohisa Seki Jun Nakata Takeshi Yamamoto Takashi Tagami Akihiko Inoue Toru Hifumi Tetsuya Sakamoto Yasuhiro Kuroda Shoji Yokobori
    • 雑誌名

      Chest

      巻: 165 号: 4 ページ: 858

    • DOI

      10.1016/j.chest.2023.10.022

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Trends in Mechanical Circulatory Support Use and Outcomes of Patients With Cardiogenic Shock in Japan, 2010 to 2020 (from a Nationwide Inpatient Database Study).2023

    • 著者名/発表者名
      Yuji Nishimoto Hiroyuki Ohbe Hiroki Matsui Jun Nakata Toru Takiguchi Mikio Nakajima Yusuke Sasabuchi Yukihito Sato Tetsuya Watanabe Takahisa Yamada Masatake Fukunami Hideo Yasunaga
    • 雑誌名

      The American journal of cardiology

      巻: 203 ページ: 203-211

    • DOI

      10.1016/j.amjcard.2023.06.082

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Delayed stomach necrosis in a patient with injured celiac artery branches after penetrating abdominal trauma.2023

    • 著者名/発表者名
      Yoshito Ishiki Toru Takiguchi Shiei Kim Masatoku Arai Hiromoto Ishii Jun Hagiwara Osahiko Hagiwara Tomoko Ogasawara Shintaro Teraoka Futoshi Ogawa Shoji Yokobori
    • 雑誌名

      Trauma Case Rep .

      巻: 47 ページ: 100904-100904

    • DOI

      10.1016/j.tcr.2023.100904

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Association between neuromuscular blocking agent use and outcomes among out-of-hospital cardiac arrest patients treated with extracorporeal cardiopulmonary resuscitation and target temperature management: A secondary analysis of the SAVE-J II study.2023

    • 著者名/発表者名
      Masatoshi Uchida , Migaku Kikuchi , Yasuo Haruyama , Toru Takiguchi , Toru Hifumi , Akihiko Inoue , Tetsuya Sakamoto , Yasuhiro Kuroda
    • 雑誌名

      Resuscitation plus

      巻: 16 ページ: 100476-100476

    • DOI

      10.1016/j.resplu.2023.100476

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Two Cases of Bronchial Artery Racemose Hemangioma Successfully Treated with Bronchial Artery Embolization2022

    • 著者名/発表者名
      Natsuki Hashiba, Ryuta Nakae, Daisuke Yasui, Masaaki Inoue, Riko Maejima, Toru Takiguchi, Hidetaka Onda, Shiei Kim, Shoji Yokobori
    • 雑誌名

      日医大誌

      巻: 89 号: 6 ページ: 594-598

    • DOI

      10.1272/jnms.JNMS.2022_89-601

    • NAID

      130008120678

    • ISSN
      1345-4676, 1347-3409
    • 年月日
      2022-12-25
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書 2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Transient return of spontaneous circulation related to favourable outcomes in out-of-hospital cardiac arrest patients resuscitated with extracorporeal cardiopulmonary resuscitation: A secondary analysis of the SAVE-J II study2022

    • 著者名/発表者名
      Takayuki Otani, Toru Hifumi, Akihiko Inoue, Toshikazu Abe, Tetsuya Sakamoto, Yasuhiro Kuroda, Hirotaka Sawano, Yuko Egawa, Kazuhiro Sugiyama, Maki Tanabe, Naofumi Bunya, Takehiko Kasai, Shinichi Ijuin, Shinichi Nakayama, Jun Kanda, Seiya Kanou, Toru Takiguchi, Shoji Yokobori, et al.
    • 雑誌名

      Resuscitation Plus

      巻: 12 ページ: 100300-100300

    • DOI

      10.1016/j.resplu.2022.100300

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Extracorporeal cardiopulmonary resuscitation in adult patients with out-of-hospital cardiac arrest: a retrospective large cohort multicenter study in Japan2022

    • 著者名/発表者名
      Inoue Akihiko、Hifumi Toru、Sakamoto Tetsuya、Kuroda Yasuhiro、the SAVE-J II study group
    • 雑誌名

      Critical Care

      巻: 26 号: 1 ページ: 129-129

    • DOI

      10.1186/s13054-022-03998-y

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Successful multidisciplinary management of vascular Ehlers-Danlos syndrome.2022

    • 著者名/発表者名
      Shintaro Kanaka, Takeshi Yamada, Akihisa Matsuda, Goro Takahashi, Masatoku Arai, Toru Takiguchi, Hideki Tayama, Hiroshi Yoshida
    • 雑誌名

      Clinical journal of gastroenterology

      巻: 15 号: 1 ページ: 146-150

    • DOI

      10.1007/s12328-021-01562-9

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書 2021 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 重症COVID-19肺炎患者の集約化とVV-ECMOによる治療経験2022

    • 著者名/発表者名
      三宅のどか, 溝渕大騎, 瀧口徹, 重田健太, 平林篤志, 五十嵐豊, 中江竜太, 増野智彦, 小笠原智子, 横堀將司
    • 雑誌名

      日本医科大学医学会雑誌

      巻: 18 ページ: 41-46

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Variability of extracorporeal cardiopulmonary resuscitation practice in patients with out‐of‐hospital cardiac arrest from the emergency department to intensive care unit in Japan2021

    • 著者名/発表者名
      Hifumi Toru、Inoue Akihiko、Sakamoto Tetsuya、Kuroda Yasuhiro、SAVE‐J II Study Group
    • 雑誌名

      Acute Medicine & Surgery

      巻: 8 号: 1

    • DOI

      10.1002/ams2.647

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Nonocclusive mesenteric ischemia associated with a hyperosmolar hyperglycemic state: Hepatic portal venous gas as an indicator of mesenteric ischemia2021

    • 著者名/発表者名
      Toru Takiguchi, Masatoku Arai, Shiei Kim, Hiromoto Ishii, Tomoko Ogasawara, Kenta Shigeta, Taiki Mizobuchi, Shoji Yokobori
    • 雑誌名

      Acute medicine & surgery

      巻: 30 号: 1

    • DOI

      10.1002/ams2.673

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Intermittent versus continuous neuromuscular blockade during target temperature management after cardiac arrest: A nationwide observational study.2021

    • 著者名/発表者名
      Toru Takiguchi, Hiroyuki Ohbe, Mikio Nakajima, Yusuke Sasabuchi, Takashi Tagami, Hiroki Matsui, Kiyohide Fushimi, Shoji Yokobori, Hideo Yasunaga
    • 雑誌名

      Journal of critical care

      巻: 62 ページ: 276-282

    • DOI

      10.1016/j.jcrc.2021.01.002

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Vasodilator Therapy and Mortality in Nonocclusive Mesenteric Ischemia: A Nationwide Observational Study.2020

    • 著者名/発表者名
      Toru Takiguchi, Mikio Nakajima, Hiroyuki Ohbe, Yusuke Sasabuchi, Hiroki Matsui, Kiyohide Fushimi, Shiei Kim, Hiroyuki Yokota, Hideo Yasunaga
    • 雑誌名

      Critical care medicine

      巻: 48(5) 号: 5 ページ: e356-e361

    • DOI

      10.1097/ccm.0000000000004255

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 出血性ショックによる急性肺障害に対するキサンチンオキシダーゼ阻害薬の効果.2023

    • 著者名/発表者名
      瀧口徹、新井正徳、萩原純、金史英、小川太志、横堀將司.
    • 学会等名
      日本腹部救急医学会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 聴性脳幹反応による心肺停止蘇生後体温管理療法を 行った患者の神経学的予後不良の予測2023

    • 著者名/発表者名
      瀧口徹、田上隆、柴田泰史、大日方洋文、中江竜太、恩田秀賢、塩田浩平、横田裕行、横堀將司
    • 学会等名
      日本集中治療学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 出血性ショックによる急性肺障害に対するキサンチンオキシダーゼ阻害薬の有効性2022

    • 著者名/発表者名
      瀧口徹、草野輝男、寺崎泰弘、佐藤奈々、新井正徳、萩原純、佐藤陽介、大石由美子、横堀將司
    • 学会等名
      日本救急医学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 高血糖高浸透圧症候群に合併した非閉塞性腸間膜虚血症の一例2021

    • 著者名/発表者名
      瀧口徹, 新井正徳, 金史英, 石井浩統, 小笠原智子, 重田健太, 溝渕大騎, 阪本太吾, 横堀將司
    • 学会等名
      日本救急医学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 瀧口徹, 中島幹男, 大邉寛幸, 金史英, 横堀將司2021

    • 著者名/発表者名
      NOMIに対する血管拡張薬の有効性
    • 学会等名
      日本腹部救急医学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-12-25  

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