軟部肉腫に対する患者由来腫瘍同所移植マウスモデルを用いた個別化医療の開発

• 研究課題/領域番号: 20K17991
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56020:整形外科学関連
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 五十嵐 健太郎 金沢大学, 医学系, 協力研究員 (80622860)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2023年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
• キーワード: 軟部肉腫 / 個別化医療 / PDOXモデル / 薬剤感受性 / 患者由来組織同所性異種移植 / 薬剤感受性試験 / 患者由来腫瘍同所移植モデル

研究開始時の研究の概要

本研究においては40年前に開発された抗がん剤による標準治療以外は新規薬剤による治療法が稀少がんであるがゆえに定まっていない軟部肉腫において，患者臨床をより反映してた動物モデルである患者由来腫瘍同所移植モデルを用い，各種薬剤の感受性試験を行うことで実臨床との相関を証明し，軟部肉腫における個別化医療の開発を目指す．

研究成果の概要

本研究では我々が新たに開発した「より臨床を反映した動物モデル」である患者由来組織同所性異種移植( Patient derived orthotopic xenograft： PDOX)モデルマウスを軟部肉腫に応用し，現在臨床において使用可能な薬剤を用い薬剤感受性試験を行なった．樹立した7例のPDOXモデルにおいて標準治療薬であるドキソルビシンの薬剤感受性は臨床患者における治療効果と相関しており，マウスモデルとしての有用性を明らかとした．また，現在使用可能な薬剤による感受性試験においてドキソルビシンを上回る効果のある薬剤を同定することができた．

研究成果の学術的意義や社会的意義

軟部肉腫は発生頻度の低い希少がんであり，さまざまな病理型の腫瘍が存在するため患者数の多い癌腫と比較して新規薬剤の有効性を大規模臨床試験で判定することが難しいた．我々が開発した患者臨床をより反映した患者由来組織同所性異種移植を用いた薬剤感受性試験により有効な薬剤を見出すことは軟部肉腫の個別化医療の開発につながる重要な一歩であると考える．

研究成果

• [学会発表] Newly developed bone targeting platinum complex effectively targets cisplatin resistant relapsed osteosarcoma in a patientderived orthotopic xenograft (PDOX) model (2023)
  • 著者名/発表者名: Igarashi K, Yamamoto N, Hayashi K, Takeuchi A, Miwa S, Higuchi T, Taniguchi Y, Morinaga S, Asano Y , Hoffman RM, Tsuchiya H
  • 学会等名: Annual meeting of the American academy of othropaedic surgeons
  • 国際学会
• [学会発表] Patterns of sensitivity to a panel of drugs are highly individualized for undifferentiated/unclassified soft tissue sarcoma (USTS) in patient-derived orthotopic xenograft (PDOX) nude-mouse models (2022)
  • 著者名/発表者名: Igarashi K 1 , Yamamoto N 1 , Hayashi K 1 , Takeuchi A 1 , Miwa S 1 , Higuchi T 1 , Taniguchi Y 1 , Morinaga S 1 , Asano Y 1 , Hoffman R 2 , Tsuchiya H 1 1 Orthopaedic surgery, Kanazawa University, Kanazawa Ishikawa, Japan 2 Department of Surgery, University of California San Diego, San Diego California, USA
  • 学会等名: International society of limb salvage
  • 国際学会
• [学会発表] Tumor-targeting Salmonella typhimurium A1-R is an effective general therapeutic for undifferentiated/unclassified soft tissue sarcoma (USTS) patient-derived orthotopic xenograft(PDOX) nude-mouse model (2022)
  • 著者名/発表者名: Igarashi K 1 , Yamamoto N 1 , Hayashi K 1 , Takeuchi A 1 , Miwa S 1 , Higuchi T 1 , Taniguchi Y 1 , Morinaga S 1 , Asano Y 1 , Hoffman R 2 , Tsuchiya H 1 1 Orthopaedic surgery, Kanazawa University, Kanazawa Ishikawa, Japan 2 Department of Surgery, University of California San Diego, San Diego California, USA
  • 学会等名: International society of limb salvage
  • 国際学会