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肥満患者の滑膜組織で増加する肥満細胞の変形性膝関節症病態への関与

研究課題

研究課題/領域番号 20K18073
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分56020:整形外科学関連
研究機関北里大学

研究代表者

高野 昇太郎  北里大学, 医学部, 助教 (10596505)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード変形性関節症 / 肥満 / 肥満細胞 / CD88 / IL-13 / bFGF / 炎症性サイトカイン / トリプターゼ
研究開始時の研究の概要

OA患者から採取した滑膜組織を用いて①肥満細胞マーカーと疼痛、OA gradeとの関連性、②肥満細胞が産生する神経ペプチド、マトリックス分解酵素の探索、③肥満細胞とマクロファージ、線維芽細胞インターラクションの検討を行う。さらに、④ゲノム編集により肥満細胞欠失させたOAモデルマウスを作製し、検討を行う。

研究成果の概要

肥満は変形性関節症(OA)のリスクファクターであることが知られているが、その原因は十分に明らかになっていない。本研究では肥満細胞およびその産生因子に着目し、検討を行った。肥満OA患者の滑膜組織を解析した結果、トリプターゼ、IL-13、bFGFの亢進が認められた。トリプターゼは滑膜線維芽細胞、マクロファージにおける炎症性サイトカインの発現を増加させた。また、IL-13は滑膜線維芽細胞におけるbFGFの発現を増加させた。本研究結果から、滑膜組織への肥満細胞の動員と、肥満細胞による炎症惹起が肥満OA患者の病態に関与している可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

肥満変形性関節症患者の病態に肥満細胞およびその産生因子が関与することを示した。本研究成果は、2400万人を超える変形性関節症患者の新規治療法開発に貢献できると考えられる。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2021 2020

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Possible Regulation of bFGF Expression by Mast Cells in Osteoarthritis Patients with Obesity: A Cross-Sectional Study2021

    • 著者名/発表者名
      Takata K, Uchida K, Takano S, Mukai M, Inoue G, Sekiguchi H, Aikawa J, Miyagi M, Iwase D, Takaso M
    • 雑誌名

      Diabetes Metab Syndr Obes

      巻: 14 ページ: 3291-3297

    • DOI

      10.2147/dmso.s319537

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Increase in Tryptase and Its Role in the Synovial Membrane of Overweight and Obese Patients with Osteoarthritis of the Knee2020

    • 著者名/発表者名
      Takata K, Uchida K, Mukai M, Takano S, Aikawa J, Iwase D, Sekiguchi H, Miyagi M, Inoue G, Takaso M
    • 雑誌名

      Diabetes Metab Syndr Obes

      巻: 13 ページ: 1491-1497

    • DOI

      10.2147/dmso.s253147

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 変形性膝関節症の滑膜組織におけるAdrenomedullinと肥満細胞との関連性の検討2020

    • 著者名/発表者名
      高野昇太郎、内田健太郎、高田研、迎 学、相川 淳、岩瀬大、井上玄、高相晶士
    • 学会等名
      第35回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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