頭頚部食道重複癌における共通遺伝子変異の網羅的解析

• 研究課題/領域番号: 20K18282
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 四宮 弘隆 神戸大学, 医学部附属病院国際がん医療・研究センター, 特命准教授 (00725385)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2023年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2023年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円); 2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2021年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2020年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円)
• キーワード: 咽頭癌 / 食道癌 / 遺伝子変異 / 頭頚部癌 / 重複癌 / 共通遺伝子変異

研究開始時の研究の概要

ともに飲酒、喫煙がリスクとなる頭頸部癌と食道扁平上皮癌の重複癌症例において、両方の癌細胞に共通の遺伝子変異を同定することができれば、重複癌をきたすリスク分類を行うことで、異時性後発の重複癌のリスクを分類することが可能となる。
重複癌高リスクと判断される症例では、なるべく放射線治療を温存し、手術治療を優先するといった治療アプローチにつながる可能性がある。また重複癌の高リスク症例では、定期的な上部消化管内視鏡検査をより徹底することで、早期発見と早期低侵襲治療を可能とし、結果的に頭頸部癌、食道癌の予後改善に寄与する。

研究実績の概要

下咽頭癌、食道癌は飲酒、喫煙という共通のリスク因子を持つことから、重複癌としてみられることがおおい。そこに着目して、同様の原因で発生する腫瘍であるから遺伝子変異についても同様の特徴を持つことが推測された。そこで同一患者の重複癌検体を用いて、それぞれの遺伝子変異を網羅的に検索することで、遺伝子変異の共通性を調べることとした。
研究は予定していた通りのタイムラインで順調に進捗しており、現在のところ予定していた12患者24検体について遺伝子情報の解析が終了し、個別のシグネチャー解析も終了している。
下咽頭癌の組織と食道がんの組織を比較したところ同一人物内でも下咽頭癌、食道癌で遺伝子変異パターンは異なっていることが多いことが分かった。シグネチャー分析においては喫煙に関連したものや飲酒に関連したものを中心に認められたが、同様に両癌腫との関連は乏しい結果であった。追加でALDH2の遺伝子多型についても検討したが、これも遺伝子変異との関連は見いだせなかった。
本研究の結果より咽頭癌、食道癌で要因となる飲酒、喫煙は共通であるが、変異を起こす遺伝子は全く共通とはならず、それぞれの発がん要因は別であることが分かった。今後咽頭癌、食道がんの重複癌に対して予防や治療を行っていく際には、やはり異なったアプローチが必要となることが示唆された。
現在研究結果を論文に纏め、学会発表を行っており、本研究により得られた新たな見地を報告している。