| 研究課題/領域番号 |
20K18415
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分56070:形成外科学関連
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| 研究機関 | 和歌山県立医科大学 |
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研究代表者 |
上野 一樹 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (30817028)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2022年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2021年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2020年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
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| キーワード | TRPV1 / TRPイオンチャネル / 創傷治癒 / リンパ浮腫 / 好中球 / NETｓ / NETs / TRPV１ / 炎症応答 / マクロファージ |
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| 研究開始時の研究の概要 |
難治性リンパ浮腫に対する有効な治療法の確立には、リンパ浮腫の病態を解明することが必要条件となる。近年、組織の侵害刺激受容に関わるイオンチャンネル型受容体の機能を有するTransient receptor potential (TRP)チャネルが注目され、外来侵襲による生体反応でのTRP分子の役割の解明について研究が展開されているが、これらのイオンチャネルとリンパ浮腫モデルを用いた研究はなされていない。本研究では、創傷治癒へのTRPイオンチャネル群の関与の視点から、リンパ浮腫患者群にみられる四肢の浮腫や皮膚硬化の分子機構を解明し、難治性リンパ浮腫に対する新規治療法の開発に注力する。
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| 研究成果の概要 |
多様な生体機能に関わるTRPチャネルの一つ、TRPV1のマウス皮膚の創傷治癒における役割を解析した。Trpv1遺伝子欠損(KO)マウスと野生型(WT)マウスの背部皮膚欠損創を作製し、治癒過程を組織学的に評価した。その結果、KOマウスにおいて、創傷治癒遅延と再上皮化の異常を認めた。更に、NETs形成の亢進と、好中球性炎症の遷延化を認めた。以上から、TRPV1チャネルは、好中球性の炎症反応を制御し、マウス皮膚創傷治癒に重要である可能性が示唆された。また、マウス尾部慢性リンパ浮腫モデルの作成に成功し、この系を改良する事でTRPを含むシグナル系の関与についても今後解析が期待される。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
多様な生体機能に関わるTRPチャネルの一つ、TRPV1のマウス皮膚の創傷治癒における役割を解析し、TRPV1チャネルは、好中球性の炎症反応を制御する、マウス皮膚創傷治癒に重要なTRPチャネルである可能性が示唆された。また、マウス尾部慢性リンパ浮腫モデルの作成に成功し、この系を改良する事でTRPを含むシグナル系の関与についても今後解析が期待される。今回の知見を元に、TRPチャネル解析を通じて形成外科領域に重要な創傷治癒とリンパ浮腫双方についての解析進展が期待される。
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