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基底膜ー上皮細胞相互作用を介したエナメル芽細胞分化機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 20K18762
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分57070:成長および発育系歯学関連
研究機関九州大学

研究代表者

鮒田 啓太  九州大学, 大学病院, 助教 (80847997)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2020年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード歯 / 細胞外マトリックス / 基底膜 / 分化 / 上皮-間葉相互作用 / 上皮細胞 / 基底膜分子
研究開始時の研究の概要

歯原性上皮幹細胞の大量培養法への開発に繋がると考えられる基底膜分子ネフロネクチンの同定に成功した。ネフロネクチンはその構成ドメインの一つであるEGF like repeat配列を介してEGFシグナル伝達経路を調節し、歯原性上皮幹細胞の分化、維持に重要であることを示してきた。一方、ネフロネクチンはC末端側にRGD配列を持つことから、RGD配列を介したインテグリンシグナリングへの関与が示唆される。そこで本研究では、ネフロネクチン結合性インテグリンの機能解明を目的として研究を行う。

研究成果の概要

歯の発生は上皮-間葉相互作用により形成されることが知られており、上皮細胞と間葉細胞の間に介在する基底膜は、様々なシグナル伝達を調節する上で重要な足場であると考えられる。本研究では、歯の基底膜に発現するネフロネクチン (Npnt)のC末端側に存在するRGD領域の機能解析を行った。Npnt-FLおよびNpnt-ΔEGFを発現させた歯原性上皮細胞株M3H1において、エナメル芽細胞分化マーカーであるAmeloblastinの発現が誘導されたが、Npnt-ΔRGDでは認められなかった。以上の結果から、NpntのRGD領域はエナメル芽細胞分化に重要である可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

歯の再生において、歯の表面を覆うエナメル質の再生は困難であることが知られている。本研究により、歯原性上皮幹細胞の大量培養法への開発に繋がると考えられる基底膜分子ネフロネクチンの同定に成功した。細胞外マトリックス因子である基底膜分子は、遺伝子導入や遺伝子改変等の技術を必要とせずに細胞へと作用させることができることから、再生医療の応用が期待される。

報告書

(3件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (13件) (うち国際学会 5件)

  • [雑誌論文] An ex vivo organ culture screening model revealed that low temperature conditions prevent side effects of anticancer drugs2022

    • 著者名/発表者名
      Tian Tian、Miyazaki Kanako、Chiba Yuta、Funada Keita、Yuta Tomomi、Mizuta Kanji、Fu Yao、Kawahara Jumpei、Han Xue、Ando Yuna、Funada Ami、Yamada Aya、Iwamoto Tsutomu、Nakamura Seiji、Takahashi Ichiro、Fukumoto Satoshi、Yoshizaki Keigo
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 12 号: 1 ページ: 3093-3093

    • DOI

      10.1038/s41598-022-06945-7

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] A basement membrane protein Nephronectin plays important roles in tooth development.2021

    • 著者名/発表者名
      Kanji Mizuta, Keigo Yoshizaki, Tomomi Yuta, Kanako Miyazaki, Keita Funada, Tian Tian, Yao Fu, Yuta Chiba, Ichiro Takahashi, Satoshi Fukumoto.
    • 学会等名
      A special symposium celebrating the 50th anniversary of the Protein Data Bank
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 低温器官培養法を用いた抗癌剤シクロホスファミドによる歯胚形成阻害回避モデルの構築2021

    • 著者名/発表者名
      田 甜、吉崎 恵悟、宮崎 佳奈子、鮒田 啓太、湯田 智美、水田 敢士、傅 堯、川原 純平、福本 敏、高橋 一郎
    • 学会等名
      第63回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 基底膜分子 Nephronectin は RGD 領域を介してエナメル芽細胞の分化制御に関与する2021

    • 著者名/発表者名
      水田 敢士、吉崎 恵悟、宮崎 佳奈子、鮒田 啓太、湯田 智美、田 甜、傅 堯、川原 純平、福本 敏、高橋 一郎
    • 学会等名
      第63回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] デスモゾーム構成因子 Plakophilin 1 は核内移行シグナルを介して細胞増殖を制御する2021

    • 著者名/発表者名
      宮崎 佳奈子、吉崎 恵悟、傅 堯、鮒田 啓太、湯田 智美、田 甜、水田 敢士、川原 純平、福本 敏、高橋 一郎
    • 学会等名
      第63回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] GPI アンカー型タンパク質 Lypd1 は象牙芽細胞分化に重要な役割を果たす2021

    • 著者名/発表者名
      傅 堯、宮崎佳奈子、吉崎 恵悟、千葉 雄太、鮒田 啓太、田 甜、湯田 智美、水田 敢士、福本 敏、高橋 一郎
    • 学会等名
      第63回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 抗がん剤シクロホスファミドの歯胚に与える影響と副作用回避法の検索2021

    • 著者名/発表者名
      田 甜、吉崎 恵悟、宮崎 佳奈子、安藤 優那、鮒田 啓太、湯田 智美、水田 敢士、傅 堯、川原 純平、高橋一郎
    • 学会等名
      第80回日本矯正歯科学会学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] GPIアンカー型タンパク質Lypd1は歯の発生において象牙芽細胞分化を制御する2021

    • 著者名/発表者名
      傅 堯、宮崎 佳奈子、吉崎 恵悟、田 甜、鮒田 啓太、湯田 智美、水田 敢士、川原 純平、花田 彩圭、高橋一郎
    • 学会等名
      第80回日本矯正歯科学会学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 基底膜分子Nephronectinは歯の発生においてRGD配列を介してエナメル芽細胞分化を制御している2021

    • 著者名/発表者名
      水田 敢士、吉崎 恵悟、宮崎 佳奈子、田 甜、鮒田 啓太、湯田 智美、傅 堯、川原 純平、高橋 一郎
    • 学会等名
      第80回日本矯正歯科学会学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 外胚葉異形成症原因遺伝子Plakophilin 1は転写共役因子として上皮形成を促進する2021

    • 著者名/発表者名
      宮崎 佳奈子,吉崎 恵悟,傅 堯,鮒田 啓太,湯田 智美,田 甜,水田 敢士,川原 純平,花田 彩圭,高橋 一郎
    • 学会等名
      第80回日本矯正歯科学会学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] The role of basement membrane protein Nephronectin in tooth development.2021

    • 著者名/発表者名
      Kanji Mizuta, Keigo Yoshizaki, Kanako Miyazaki, Keita Funada, Tomomi Yuta, Tian Tian, Yao Fu, Jumpei Kawahara, Ichiro Takahashi
    • 学会等名
      KOB & OBT 5thJoint International Symposium
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Cyclophosphamide, an anti-cancer drug, disrupts tooth germ development by inhibiting epithelial cell proliferation and differentiation.2020

    • 著者名/発表者名
      Tian Tian, Keigo Yosizaki, Kanako Miyazaki, Keita Funada, Tomomi Yuta, Kanji Mizuta, Yao Fu, Ichiro Takahashi.
    • 学会等名
      第9回国際矯正歯科会議世界大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Nephronectin regulates ameloblast differentiation through its RGD domain.2020

    • 著者名/発表者名
      Kanji Mizuta, Keigo Yoshizaki, Kanako Miyazaki, Keita Funada, Tomomi Yuta, Tian Tian, Yao Fu, Ichiro Takahashi.
    • 学会等名
      第9回国際矯正歯科会議世界大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A tooth specific Lypd1 expressed in dental mesenchyme regulates odontoblast differentiation in tooth development.2020

    • 著者名/発表者名
      Yao Fu, Kanako Miyazaki, Keigo Yoshizaki, Keita Funada, Tomomi Yuta, Tian Tian, Kanji Mizuta, Ichiro Takahashi.
    • 学会等名
      第9回国際矯正歯科会議世界大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2023-01-30  

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